入选标准：所有受试者需满足：
1. 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
2. 签署知情同意书时年龄≥18 且≤75 周岁，男性或女性；
3. 经组织病理学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，同时需满足：3.1 晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者；既往经含铂方案治疗后不耐受、复发或进展（不耐受定义为：治疗期间出现≥1 个系统的 4 级药物毒性，或出现≥2 个系统的 3 级药物毒性）；可包括复合型小细胞肺癌、混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤；3.2 晚期小细胞肺癌患者；既往经含铂双药治疗及至少 1 种其他系统治疗后复发或进展，既往治疗可包括免疫检查点抑制剂；不包括复合型小细胞肺癌。
注：复合型小细胞肺癌：小细胞肺癌同时伴有其他任何非小细胞肺癌成分，如腺癌、鳞状细胞癌、大细胞神经内分泌癌等。除大细胞神经内分泌癌需满足至少 10%的比例外，其他非小细胞肺癌类型可以是任何比例。混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤：由神经内分泌肿瘤和非神经内分泌肿瘤组成的混合性上皮性肿瘤，每种成分都是形态学和免疫组化可辨识的独立肿瘤，且每种成分占比≥30%。
4. 新鲜活检（不接受骨活检、细针穿刺活检及胸腹水样本）或 24 个月内合格的存档肿瘤组织样本，用于检测 DLL3 和 CD3 表达水平；
5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1 分；
6. 预计生存时间超过 3 个月；
7. 已从既往治疗的不良反应中恢复至 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下、闭经、月经不调、≤2 级的周围感觉神经病变或低镁血症或淋巴细胞减少症等）；
8. 男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及末次治疗后 6 个月内采取至少 1 种有效的避孕方法；
9. 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，方可将该病灶纳入可测量病灶。
排除标准：
1. 接受以下任何治疗的患者：1.1 既往联合或序贯使用过靶向 DLL3 或 CD3 的药物（含研究性质），详见附录 13.3 部分在研或上市的抗 DLL3 和抗 CD3 药物；1.2 首次给药前 4 周内接受过大型手术、化疗、生物治疗、内分泌治疗（激素替代除外）、大分子靶向治疗或未上市药物治疗。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向药物距首次使用研究药物≤2 周；1.3 首次给药前 14 天内服用全身免疫抑制药物，如皮质类固醇（剂量>10 mg/天强的松或等效剂量；方案允许的预处理药物除外）；1.4 首次给药前 4 周内使用任何针对病毒感染（新冠肺炎、流感、水痘等）的活疫苗。
2. 入组前 12 个月内患有中枢神经系统疾病的患者，如癫痫发作、脑出血、瘫痪、失语、脑梗死（陈旧性脑梗死除外）、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、精神疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
3. 在研 究 药 物 首 次 给 药 前 14 天内 接 受 过 输 血 、 促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、输注白蛋白及肾脏替代治疗者；
4. 给药前 1 周内，符合下列任何一项或多项标准：4.1 血常规：中性粒细胞计数＜1.5×109/L，血小板＜100×109/L，或血红蛋白<90 g/L；4.2 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者 ALT 或 AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN，肝转移患者 TBIL≥2×ULN；白蛋白＜30 g/L；4.3 肾功能：血肌酐（Scr）≥1.5×ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式，参见附录 13.6 肌酐清除率计算公式）；4.4 国际 标 准 化 比 率 （ INR ） >1.5 ，或 活 化 部 分 凝 血 酶 原 时 间（APTT）>1.5×ULN。
5. 病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗或手术治疗，首次给药前 1 周内未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）；
6. 有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组；
7. 既往接受抗肿瘤免疫治疗时，出现过严重的、危及生命的免疫介导性不良事件或输液相关反应，包括导致永久停药的事件；
8. 患有严重的心血管疾病，包括但不限于以下情况：8.1 首次给药前 6 个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛，接受过冠状动脉成形术或支架；8.2 纽约 心 脏 病 协 会 Ⅱ 至 Ⅳ 级充 血 性 心 力 衰 竭 或 左 室 射 血 分 数（LVEF）＜50%或正常值下限；8.3 未能 控 制 的 高 血 压 （ 尽 管 使 用 了 最 优 治 疗 ， 但 收 缩 压 ≥160mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）；8.4 基线期心电图 QTcF 间期延长（＞480 ms）。
9. 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I 型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病如白癜风、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）；
10. 先天性或获得性免疫缺陷症患者；当前存在活动性感染，且需要接受系统性抗感染治疗（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、活动性梅毒等）。活动性乙型肝炎定义为：HBsAg 阳性或者超出正常参考值范围者且伴随乙型肝炎病毒滴度＞2500 拷贝/mL 或 500 IU /mL（受试者首次给药前接受抗乙肝病毒治疗至少 1天，HBV-DNA 降至≤2500 拷贝/mL 或 500 IU /mL，且同意研究期间继续治疗者除外）；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性或者超出正常参考值范围且 HCV-RNA 阳性；
11. 间质性肺部疾病（无症状且无需治疗者除外）或活动性非感染性肺炎者；
12. 首次给药前五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）；
13. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
14. 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史；
15. 在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者；
16. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
本试验为一项多中心、开放的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，分为 2 个部分：Part 1 为 ZG006 I 期剂量递增研究，探索 ZG006 在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的安全性和耐受性。Part 1 完成后，研究者及申办方根据已有的安全性、初步有效性及 PK 结果等共同讨论合适的 2 个初步Ⅱ期推荐剂量（RP2D）（可能为常规剂量疗法或阶梯剂量疗法），用于 Part 2 研究。Part 2 为 ZG006 II 期剂量扩展研究，探索 ZG006 在晚期小细胞肺癌中的有效性及安全性。Part 1: 剂量递增部分剂量选择：本品剂量递增的剂量选择，依据临床前药代动力学、毒理学、药效学等研究结果，以及参考同类药物的临床推荐剂量进行设计，具体
依据如下：
（1）最低最高剂量的给药依据
采用MABEL法计算首次人体剂量（FIH）：基于[等式 1]，将 PA 设置为 30%，体外杀伤实验结果显示，ZG006 杀伤 SHP-77 细胞的平均 EC50 为 16 pM。因此计算得到[C]=6.9pM。根据[等式 2]，计算得到 Vss-human=1.638 L/kg（Vss-cyno=81.9mL/kg，设置 BWhuman=60 kg，BWcyno=3 kg）。进一步，根据[等式 3]，计算得到 FIH 为 0.104 mg（ZG006 分子量按照 153×103 g/mol 计算）[等式1] PA (Pharmacologic activity，药理活性) = EC50+[C][C][等式2] Vss-human=Vss-cyno×[BWhumanBWcyno ]w, w=1[等式3] Dose ={[C] (nmol/L)×Vss (L/kg)×MW (g/mol) } × 60 kg(BWhuman)
注射用 ZG006：
剂型：注射剂
规格：5 mg/瓶
有效期：暂定 3 年
储存条件：避光，2～8℃冷藏保存。
用法：静脉输注，Q2W 或 QW。
首先，每小瓶 ZG006 粉末用 5 mL 无菌注射用水溶解；然后，使用注射器吸取所需量，溶解于 100 mL 生理盐水中。配制好的溶液在室温放置不得超过 4 小时。注射用 ZG006 药物配制说明见附录 13.5 注射用ZG006 药物配制说明。常规剂量疗法中，首次静脉输注应持续 90±10 min；如果耐受良好，之后的输注时长可为 60±5 min。阶梯剂量疗法中，第 1、2 次静脉输注应持续 90±10 min；如果耐受良好，之后的输注时长可为 60±5 min。为预防发生严重的潜在的细胞因子释放综合征（ cytokine releasesyndrome，CRS）或输液反应，将对所有受试者给予以下治疗前预处理及治疗后水化处理：- ZG006 每次给药前 30-60 分钟期间，给予抗组胺药物（如异丙嗪 25 mg、苯海拉明 50 mg 或同等药物）和解热剂（如对乙酰氨基酚 0.5 g 或同等药物）进行预处理。- ZG006 前 2 次给药前 30-60 分钟期间，给予地塞米松 15 mg（或等效剂量的其他糖皮质激素）进行预处理；后续给药前，如果研究者认为适当，可以降低地塞米松剂量或省略此预处理。- ZG006 前 4 次给药后，予 0.9%氯化钠注射液 1000 mL 静脉滴注4~5 小时进行水化处理。后续给药后，如果研究者认为适当，可以省略水化处理。
