靶点选取(NY-ESO-1)纽约 食 管 鳞 状 细 胞 1 ( NY-ESO-1 ) , 一种 癌 症 - 睾丸 抗 原
(CTA),常见于多种侵袭性肿瘤中的癌症相关蛋白,它在包括乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、黑色素瘤、NSCLC、肝细胞癌以及卵巢癌在内的多种癌症中广泛表达,表达范围为20-80%,滑膜肉瘤(80%)。是全身最具免疫原性的抗原之一,因此,被认为是肿瘤免疫治疗的理想靶抗原。
滑膜肉瘤是起源于滑膜、滑囊、腱鞘的一种高度恶性肿瘤,约占恶性软组织肿瘤比例的10%。目前,手术是治疗滑膜肉瘤的首选手段,但是无法手术的转移性滑膜肉瘤患者,预后效果较差,5年生存率仅为10%。2021年美国临床肿瘤学会 (ASCO)年会中公布的一项采用TCR-T疗法Afamitresgene Autoleucel(ADP-A2M4)治疗晚期/转移性滑膜肉瘤或粘液样脂肪肉瘤患者的2期临床试验SPEARHEAD-1结果 显 示 , 通过 TCR-T 疗法 治 疗 高 表 达 NY-ESO-1 、 检测 配 型 为HLA-A2的滑膜肉瘤的效果显著,缓解率为 41.4%,总体疾病控制率为84.8%编码抗PD-1单链抗体的TCR-T
TC-N201注射液在编码NY-ESO1 TCR的同时,编码抗PD-1的单链抗体可变区片段,因此经改造的T细胞能在浸润肿瘤组织的同时分泌抗 PD1 抗体 ,从而 在 肿瘤 内部 打破肿 瘤微 环境 的抑 制性 ,提升TCR-T细胞对实体瘤的疗效。
TC-N201注射液适应症为HLA-A2,NY-ESO-1阳性既往治疗失败的复发或者转移性滑膜肉瘤。
临床研究方案—纳入标准
① 与研究者有交流意愿,能够理解并遵循试验要求,自愿参加试验,了解并签署书面ICF,并愿意且能够遵守访视时间安
排、给药计划、实验室检查以及其他的临床研究步骤;
② 年龄18至70周岁(含18和70),性别不限;
③ 预期生存期至少3个月;
④ 美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分体能状态为0~1的受试者;
⑤ 经组织病理学确诊的转移性或者复发性实体肿瘤(如食管癌、滑膜肉瘤、恶性黑色素瘤等);
⑥ 既往标准治疗失败且客观影像学评估为疾病进展(既往接受放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗,洗脱期超过14天或者5个
半衰期[以较短者为准]);
⑦ 能够提供新鲜或存档组织样本(新鲜样本优先。石蜡块或未染色肿瘤标本切片,要求肿瘤组织含量>20%);
⑧ 根据RECIST 1.1,具有≥ 1个可测量病灶;
⑨ NY-ESO-1表达阳性:免疫组化染色阳性细胞≥25%且阳性着色强度为“++”或以上;
⑩ HLA分型为HLA-A2(HLA-A*0203除外);
⑪ 受试者骨髓功能符合下列要求(筛查前14天内未输血小板或红细胞,未使用血小板生成素[Thrombopoietin,TPO]、粒
细胞 集 落 刺激 因 子 [Granulocyte Colony-Stimulating Factor , G-CSF] 、粒细 胞 巨噬 细 胞 集落 刺 激因 子 [Granulocyte
Macrophage Colony Stimulating Factor,GM-CSF]、IL-11或其他药物纠正):
临床数据显示:针对NY-ESO-1靶点的TCRT技术针对恶黑和滑膜肉瘤患者的有效率超过50%,已经获得了FDA的突破性药物地位,TCRT技术无论在安全性方面还是有效性方面都是值得尝试的。
项目亮点:
1)新型细胞治疗技术(TCR-T)、精准治疗、患者痛苦小;
2)HLA 分型为 HLA-A02(HLA-A*0203 除外);
3)免费检查、免费细胞治疗、额外的营养及交通补助。
初筛要点:
1)年龄18~70岁,PS评分:0-1;
2)既往接受放疗、化疗、靶向或免疫治疗失败的滑膜肉瘤患者;
3)至少有一个可测量病灶:淋巴结病灶短径≥1.5 cm,或非淋巴结病灶最长径≥1.0 cm 。
初筛流程:
1)发现患者符合初筛要点,收集整理患者最近的检查报告和入院记录等病历资料;
2)发送患者病历资料进行初审(半个小时内反馈是否符合要求);
3)患者到医院签署知情同意、抽血查HLA,提供切片5张检测NY-ESO-1 表达;
4)HLA和NY-ESO-1检测结果符合要求,安排入组。