入选标准

1. 年龄18~75周岁（含界值），性别不限；

2. 经病理学证实的局部晚期或转移性NSCLC；

3. 经基因检测携带EGFR C797S敏感突变（包括19号外显子的缺失突变和21号外显子的L858R点突变），且既往一线治疗接受第三代EGFR-TKI（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼）抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展者；

4. 需提供用于检测的血液样本，样本必须在最后一次接受EGFR TKI治疗后的疾病进展期间或之后采集；可接受既往末次治疗后检测结果（不限于血液样本）。

5. 预期生存时间＞3个月；

6. 根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；既往经放疗的病灶不能作为靶病灶，除非影像学检查显示该病灶明显进展；

7. 美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分0~1分；

8. 有充分的器官功能：a) 血液系统（首次给药前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）： 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（HB）≥90g/L；a) 肝功能： 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移患者，AST和ALT≤5×ULN）a) 肾功能： 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）≥60ml/min/1.73m2（Cockcroft-Gault公式，仅限肌酐>1.5×ULN）；b) 凝血功能： 活化部分活化凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；

9. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者在首次使用药物前7天内血妊娠试验（β-HCG）必须为阴性；

10. 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

排除标准

1. 首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：a) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间短者为准）；b) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；

2. 既往接受超过1种EGFR-TKI抑制剂者；

3. 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；

4. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；

5. 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂；

6. 已知携带任何其他已知驱动基因改变（包括但不限于T790M，EGFR 20外显子插入，KRAS、BRAF V600E、NTRK1/2/3、HER2、ALK、ROS1、MET或RET）;

7. 已知活动性脑转移或进展证据。活动性脑转移是指经增强MRI/CT诊断恶性肿瘤CNS转移并排除脑脓肿、脑血管疾病等其他疾病，表现为新出现的头痛、呕吐、视力障碍、精神异常、语言障碍、单侧肢体感觉异常或无力、幻嗅、偏瘫或踉跄步态、耳鸣耳聋等神经系统异常表现。在首次研究药物给药前14天内，对脑转移瘤进行姑息性放疗或放射外科治疗，或需接受>10 mg/天泼尼松或等效糖皮质激素。允许入组已治疗、稳定的脑转移瘤或未治疗的无症状脑转移瘤受试者；

8. 已知颅内出血和/或出血体质；

9. 研究药物首次用药前2年内患有其它原发恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等除外；

10. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退等）；

11. 皮肤/褥疮性溃疡、慢性腿部溃疡、已知的活动性胃溃疡或伤口不愈合；

12. 既往有严重过敏史，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏 ；

排除标准-续

13. 筛选时存在需要静脉输注抗生素或住院治疗的严重感染；或给药前4周内存在无法控制的活动性感染；

14. 存在已知活动性或可疑的自身免疫性疾病；或已知活动性眼部疾病（如活动性湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变伴黄斑水肿）；

15. 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2抗体）阳性、梅毒螺旋体抗体阳性（梅毒螺旋体抗体阳性者需进行确诊试验，确诊试验阴性者可以入组）、活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA>1000 IU /mL或研究中心检测限[仅当研究中心检测限高于1000 IU/mL时]）；活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV-RNA<研究中心检测限的患者允许纳入）者；

16. 患有间质性肺病者；

17. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：• 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞；校正QTcF间期男性>450毫秒，女性>470毫秒；• 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；• 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）≤50%；• 临床无法控制的高血压（具体为收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；

18. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；

19. 存在需要临床干预的胸腔积液、腹腔积液（除外不需要引流积液和引流积液后稳定2周及以上的受试者）；存在心包积液（除外稳定2周及以上的少量心包积液）；

20. 已知有酒精或药物依赖；

21. 精神障碍者或依从性差者；

22. 妊娠期或哺乳期女性；

23. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。