入选标准

1) 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；

2) 女性，年龄 18 至 70 岁（含边界值）；

3) 经组织学证实的、不可手术切除的局部晚期或复发转移性乳腺癌，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）均为阴性。依据 2023 年《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》和《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021 年版）》，ER、PR 阴性定义为：IHC ER < 1%，IHC PR < 1%。HER-2 阴性定义为：IHC HER-2（–）或（1+），HER-2（2+）者必须行 FISH 检测且结果为阴性。三者均可接受开始研究治疗前 24 个月内的研究中心认可的检测结果（如超过 24 个月，研究者应与申办方沟通讨论最终决定是否可以使用）；

4) 既往未接受过针对晚期乳腺癌的全身性治疗（内分泌治疗除外）：4.1）允许既往新辅助和/或辅助治疗阶段使用过抗肿瘤治疗（包括紫杉类药物）（如果新辅助治疗使用紫杉类药物，须满足紫杉类药物新辅助治疗有效），新辅助治疗后的手术日期或最后一次辅助治疗的给药日期（以最后一次发生的日期为准）与首次记录的局部或远处复发/转移时间间隔 ≥ 12 个月；4.2）辅助治疗后最后一次强化治疗（如卡培他滨或奥拉帕利）给药日期距离首次记录的局部或远处复发/转移时间间隔 ≥ 6 个月；5) 所有受试者应在筛选期提供距离开始研究治疗最近的（最长不超过 24 个月；如超过 24个月，研究者应与申办方沟通讨论最终决定是否可以使用）足够的经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本或未染色切片（3 ~ 5 μm），或新鲜肿瘤组织标本以获得足够的合格肿瘤组织标本用于检测 PD-L1 表达水平。切片标本不接受细针穿刺样本、刷涂样本、胸腹腔积液细胞沉淀样本、骨转移样本、以及灌洗样本。新鲜组织活检样本不接受骨活检、细针穿刺活检及胸腹水活检样本；如筛选期需对唯一靶病灶进行穿刺活检，先行基线影像学检查再行活检；如果筛选前进行了穿刺活检，则应满足穿刺至少 14 天后进行基线影像学检查；

6) 有充足的器官功能，定义如下：6.1）血液系统（在开始研究治疗前 14 天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子（G-

CSF）或其他医学支持的情况下）：

6.1.1）中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109/L；6.1.2）血小板计数（PLT）≥ 100×109/L；6.1.3）血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；6.2）肝功能：6.2.1）总胆红素（TBIL）水平 ≤ 1.5×正常上限（ULN），肝转移受试者应 ≤ 2×ULN；6.2.2）谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平 ≤ 2.5×ULN，肝转移受试者应 ≤ 5×ULN；6.3）肾功能：6.3.1）血清肌酐 ≤ 1.5×ULN 和肌酐清除率 ≥ 50ml/min（Cockcroft-Gault 公式：（[140-年龄] ×体重[kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 ×肌酐（mg/dL）），肌酐单位换算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）；6.3.2）尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，但 24 h 尿蛋白定量 < 1g，则可接受；6.4）凝血功能：国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）均≤ 1.5 × ULN，肝转移受试者应 ≤ 2 × ULN；

7） 体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0 ~ 1；

8） 预期生存期 ≥ 12 周；

9） 根据 RECIST 1.1 标准，受试者至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展、或放疗 3 个月后持续存在、或局部同位素治疗 3 个月后或同位素 5 个半衰期后（以长者为准）明确进展；不接受将仅有的骨转移或中枢神经系统转移病灶作为可测量病灶）；

10）有生育能力的女性受试者必须在首次开始研究治疗前 7 天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套等，但禁止使用激素类药物进行避孕）；

排除标准：

1） 严重过敏性疾病史、严重药物过敏史（含未上市的试验药物）或已知对本试验用药任何成分过敏；

2） 既往抗肿瘤治疗的不良反应按 CTCAE 5.0 等级评价未恢复至 ≤ 1 级者（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；

3） 既往接受过免疫检查点激动剂治疗（如 CD137 激动剂）或免疫检查点抑制剂治疗（如CTLA-4、PD-1、PD-L1、LAG3 的单/双抗等）或抗 VEGF 靶点药物；

4） 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物：4.1）开始研究治疗前 28 天内，接受过根治性/广泛性放疗、内分泌治疗、生物治疗（以控制肿瘤为目的的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）等抗肿瘤治疗或任何未上市试验药物治疗；或开始研究治疗前 14 天内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；或开始研究治疗前 14 天内接受过姑息性放疗；4.2）开始研究治疗前 14 天之内接受过皮质类固醇（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物），以下情况除外：局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇，短时间（≤7 天）使用皮质类固醇预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性状况（如接触过敏原引起的迟发型超敏反应）；

4.3）开始研究治疗前 28 天内接受过其他全身免疫刺激剂或免疫抑制剂治疗（如 IFN-α、IL-2、雷公藤等）或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内（取二者中较长者）；
4.4）在首次使用研究药物前 28 天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤；

4.5）开始研究治疗前 28 天内接种过减毒活疫苗；

4.6）开始研究治疗前 14 天内全身系统性使用过抗生素 ≥ 7 天；

4.7）开始研究治疗前 7 天内，进行粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置；

5） 开始研究治疗前，存在：

5.1）控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L）；

5.2）控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 140 mmHg 和/或舒张压 ≥ 90 mmHg）；

5.3）高血压危象或高血压脑病病史；

5.4）开始研究治疗前 6 个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史；

5.5）存在具有临床意义的未愈合伤口、溃疡或骨折（乳房肿瘤病灶导致的皮肤破溃可纳入）；

5.6）需要置管引流的胸腔、心包、腹腔积液；

5.7）存在活动性感染；

5.8）开始研究治疗前，出现不明原因的发热 > 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）；

6） 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据：6.1）既往有颅内出血或脊髓内出血病史；

6.2）肿瘤病灶侵犯大血管；

6.3）首次给药前 6 个月内，发生过血栓形成或栓塞事件，或患有显著的血管疾病（如需手术修复的主动脉瘤、主动脉夹层）；除外因侵入性治疗导致血栓的情况，研究者可根据具体情况评估风险决定是否可以入组；

6.4）首次给药前 1 个月内，出现过任何原因的临床显著的咯血、呕血或肿瘤出血；

6.5）首次给药前 14 天内，使用过出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素除外）；

6.6）首次给药前 10 天内，使用过抗血小板药物治疗，如阿司匹林（>100 mg/天）、氯吡格雷（>75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等，或需要长期抗血小板治疗；

7） 开始研究治疗前 6 个月内，出现以下情况：

7.1）急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术 、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；

7.2）美国纽约心脏病学会（NYHA）分级 ≥ II 级的心功能不全或左室射血分数（LVEF）< 50％；

7.3）心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、脑血管意外/卒中、短暂性脑缺血发作、蛛网膜下出血、存在严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ 度房室传导阻滞、先天性长 QT 综合征等；

7.4）依据 Fridericia 公式，女性 QTc 间期 > 470 毫秒（ms）；

7.5）使用心脏起搏器；

7.6）心肌肌钙蛋白/超敏肌钙蛋白 I 或 T > 2.0 ULN；

8） 既往或目前存在有活动性自身免疫病或免疫缺陷，包括但不限于重症肌无力、肌炎、哮喘、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格氏肉芽肿症、Sjögren 综合征、格林-巴利综合征或多发性硬化；以下除外：

8.1）具有自身免疫相关甲状腺功能减退史，正在接受稳定剂量甲状腺替代激素者；

8.2）接受稳定剂量胰岛素治疗的、可控制的 I 型糖尿病患者；

8.3）在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的哮喘患者可纳入；患有需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入；