研究用药:SHR-A1811
Ø组成:恒瑞自主研发的以 HER2 为靶点的 ADC,由重组人源化抗 HER2 IgG1单克隆抗体(SHR-1805)和 SHR169106小分子部分(拓扑异构酶1抑制剂)偶联而成。
Ø作用机制:SHR-A1811可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER2,随后,偶联物被内吞至细胞内并转运至溶酶体中,通过组织蛋白酶水解释放游离毒素SHR169265,后者可抑制DNA拓扑异构酶I的活性,诱导肿瘤细胞的凋亡。由于SHR169265的高透膜性,使得其经肿瘤细胞释放后可进入相邻的HER2中低表达的肿瘤细胞中,产生旁路杀伤效
应。旁路杀伤可以杀伤相邻的HER2低表达及阴性细胞, 因此可以克服肿瘤异质性
有效性:剂量爬坡+剂量拓展阶段Total包括43例CRC患者,其中剂量拓展Expansion阶段RP2D剂量6.4mg/kg治疗her2阳性患者32例,Total CRC(43例)与Expansion her2阳性CRC(32例)的ORR44.2%/46.9%,DCR 86.0%/93.8%,6个月无进展生存率(PFSR)分别为73.4%和85.4%。