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恒瑞注射用 SHR-A1811 对比研究者选择的治疗方案治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直

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试验评分:
治疗阶段:
一线失败后
药品名称:
注射用 SHR-A1811
适 应 症:
结直肠癌
癌      种:
结直肠癌
年龄       18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别       男+女
健康受试者   无
入选标准      
1     年龄18岁-75岁,男女均可;
2     经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或者远处转移的RAS/ RAF野生型结直肠癌;
3     经奥沙利铂、氟尿嘧啶类(如:5-FU、卡培他滨等)、伊立替康治疗失败(dMMR/MSI-H受试者还需抗PD-1/PD-L1抗体治疗失败);
4     根据实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1),至少具有一个可测量病灶;
5     ECOG体力评分0-1分;
6     预期生存期≥12周;
7     重要器官的功能符合下列要求(筛选期检查前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子): a) 足够的骨髓储备:中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L,血小板≥100×109/L,血红蛋白≥9g/dL; b) 肝脏:血清白蛋白≥3.0g/dL,总胆红素≤1.5 × 正常值上限(ULN),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5 × ULN;如存在肝转移,ALT和/或AST≤5 × ULN; c) 肾脏:血清肌酐≤1.5 × ULN或肌酐清除率≥60 mL/min(Cockcroft-Gault);尿常规提示尿蛋白≥++需证实24h尿蛋白量≤1.0g d) 凝血:活化部分凝血活酶时间(APTT)和国际标准化比值(INR)≤1.5 × ULN(对于使用稳定剂量的抗凝治疗如低分子肝素或者华法林且INR在抗凝血剂的预期治疗范围内可以筛选);
8     有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少7个月内与其伴侣一起使用高效避孕方法;育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性;
9     受试者自愿加入本研究,签署知情同意书,依从性好,配合随访。
排除标准      
1     接受过以下任何治疗: a) 首次使用研究药物前4周内接受最后一剂抗癌治疗,包括化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗或免疫治疗等,除外以下几项;亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内;口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内(以时间长的为准);有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内; b) 首次使用研究药物前4周内接受过任何未上市的临床研究药物或治疗; c) 首次使用研究药物前2周内需要给予皮质类固醇(每天>10 mg泼尼松等效剂量)或其它免疫抑制剂进行系统治疗的受试者,除外针对局部炎症和预防过敏及恶心、呕吐使用皮质类固醇的情况; d) 首次使用研究药物前4周内接受过大手术或有严重外伤,或需要在试验期间接受择期手术;首次给药前7天内经历创伤性小手术,如穿刺活检等;
2     既往对单克隆抗体、SHR-A1811产品的制剂成分和氟尿嘧啶类药物有过敏史;
3     既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至CTCAE v5.0等级评价≤1级(研究者判断无安全风险的毒性除外,如脱发等)或者入组/排除标准规定的水平;
4     具有脑膜转移病史或当前有脑膜转移的受试者;存在活动性脑转移;
5     存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水;
6     有免疫缺陷病史,包括HIV检测阳性;
7     筛选期、首次给药前发生原因不明发热>38.5度(经研究者判定,患者因肿瘤产生的发热可以入组);首次使用研究药物前4周内发生过严重感染(CTCAE>2级),如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等;基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症;
8     受试者存在活动性乙型肝炎(HBV DNA ≥ 500 IU/mL),丙型肝炎(丙肝抗体阳性,且HCV-RNA高于分析方法的检测下限);
9     既往5年内患有其它恶性肿瘤,不包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌;
10   妊娠期或哺乳期妇女。

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