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成都海博为药业HBW-3220 胶囊在中国成熟 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受 性、有效性和药代动力学的多中心Ⅰ Ⅰ

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试验评分:
治疗阶段:
一线失败后
药品名称:
HBW-3220 胶囊
适 应 症:
B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者
癌      种:
淋巴瘤
受试者必须符合以下所有入组标准,才具有进入本试验的资格。
1)年龄在 18 岁~75 岁。
2)东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0~2分(剂量爬坡阶段ECOG体能状态评分要求为 0~1 分)。
3)经研究者判断,预计生存期≥3 个月。
4) 获得组织学和/或细胞学检查报告,诊断为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤或在规范治疗期间对治疗不耐受的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。复发的定义:患者达到 CR 或PR,≥6 个月后 PD;难治的定义:治疗失败(未获 CR或 PR)或最后 1 次化疗后<6 个月 PD。
5)入组的受试者不能成为规范治疗方案的候选人,必须对规范治疗失败或不耐受:既往接受过至少 2 次规范治疗且治疗≥2 个周期,既往治疗方案中的用药里需有 CD20 抗体(单药或者联合)和/或烷基化药物/嘌呤类似药物/蒽环类药物/分子靶向药物,这些药物可在同一个治疗方案中,也可在不同的治疗方案中。特殊要求:慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤[CLL/SLL]受试者既往治疗需包含 BTK 抑制剂。如存在 Richter 转化(RT),则既往至少有 1 次治疗失败。
6)受试者须存在治疗指征。
7)具有可测量病灶或疗效评价指标:应至少有1个影像学(CT或MRI)确认的二维可测量病灶(淋巴结病灶任一长径>1.5cm 或结外病灶任一长径>1.0cm);对 CLL 和 WM/LPL 患者,经基线影像学评估确定不存在二维可测病灶时,必须有治疗指征及可评估的指标,如下:对于 CLL,外周血单克隆B淋巴细胞≥5.0×10 9 /L;对于WM,IgM>1.5×ULN; 对于LPL,IgM或其他免疫球蛋白>1.5×ULN。
8)在开始 HBW-3220 治疗前 7 天内血液学状态满足以下要求:
中性粒细胞绝对计数(ANC)≥0.75×10 9 /L 且不需要生长因子。如果有骨髓受累,可以在给药之前的任何时间使用生长因子来达到 0.75×10 9 /L 阈值;
血小板计数 ≥75×10 9 /L 不需要输血支持。如果有骨髓受累则为≥50×10 9 /L,可以在给药前 7 天之前使用血小板输注或生长因子来达到 50×10 9 /L 阈值;
血红蛋白≥80g/L 且不需要输血支持或生长因子。如伴骨髓浸润者可以在给药之前的任何时间使用生长因子来达到这个 80g/L 阈值。
9)凝血功能:活化部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR) ≤ 1.5 ×ULN。
10)肝功能: a. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3 ×ULN,或存在肝脏累及的患者 ≤5 × ULN; b. 总胆红素 ≤1.5× ULN,或存在肝脏累及和/或 Gilbert 综合征的患者 ≤3 × ULN。
11)肾功能:根据 CKD-EPI 公式估算的肾小球滤过率 eGFR≥60mL/min。计算公式为 eGFR=a×(Scr/b) c ×(0.993)年龄
12)能够吞咽胶囊,并在整个研究参与期间遵守门诊访视、治疗和实验室检查受试者若具有以下任何状况,将不得进入本项研究:
1)开始 HBW-3220 治疗前 7 天内接受强效细胞色素 P450 3A4(CYP3A4)抑制剂或诱导剂或强效P-糖蛋白(P-gp)抑制剂治疗。包括但不限于以下药物:中强效 CYP3A4 抑制剂如氟康唑、酮康唑和克拉霉素;中强效的CYP3A4 诱导剂,如利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草等。
2)开始 HBW-3220 治疗前 5 个半衰期内或 28 天内(以较短者为准,但不少于 7 天)接受过试验性药物或抗癌治疗,包括某些说明书中具有抗肿瘤适应症的传统中药、化疗、内分泌治疗和重大手术等,如:美罗华至少洗脱 15天;维奈克拉至少洗脱 7 天;硼替佐米至少洗脱 22 天;BTK 抑制剂[伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼等]、来那度胺至少洗脱 7 天)。
3)开始 HBW-3220 治疗前 28 天内使用治疗性单克隆抗体或接种疫苗。
4)计划在研究期间使用其他全身性抗癌治疗。
5)开始HBW-3220治疗前28天内接受重大手术(不包括血管通路置管或活检)。
6)开始 HBW-3220 治疗前 28 天内骨盆、颅骨或胸骨区域(含有骨髓的区域)放疗或全脑放疗;7 天内接受其它局部照射区域的姑息性放疗。
7)开始 HBW-3220 治疗前 28 天内或研究期间,需要接受华法林或维生素 K拮抗剂等抗凝治疗,或存在出血倾向或凝血障碍。
8)在开始研究治疗时,存在任何来自既往治疗的 2 级和 2 级以上的未消退毒性,但脱发除外(按不良事件通用术语标准 CTCAE [第 5.0 版]评估)。
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