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苏州百迈生物BM201注射液联合放射治疗及 PD-1 单抗在晚期实体瘤患者中的安 全性、耐受性和初步疗效探索的临床研究

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试验评分:
治疗阶段:
一线失败后
药品名称:
BM201 注射液、信迪利单抗注射液
适 应 症:
实体瘤
癌      种:
实体瘤
受试者信息
年龄:18 周岁至 75 周岁(包含边界值)
性别:男+女
健康受试者:无
入选标准
1. 筛选时年龄≥18 周岁且≤75 周岁;
2. 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分为 0~2;
3. 预计生存时间 3 个月以上;
4. 经组织学或细胞学确认的不可切除局部晚期或转移性、标准治疗失败或无法接受标准治疗的实体瘤患者;
 队列 1:晚期黑色素瘤;
 队列 2:晚期软组织肉瘤;
 队列 3:除队列 1 和队列 2 外的其它晚期实体瘤;
5. 根据肿瘤免疫治疗相关评价标准(irRECIST),患者至少有 1 个可测量肿瘤病灶,基线期病灶体积需≥ 6.00×10 3 mm 3 )且该病灶适于进行瘤内注射;
6. 育龄期女性在首次给药/放疗前 7 天内血清妊娠试验结果为阴性,并愿意在研究期间及末次给药后 3 个月内采用有效的方法避孕;而且必须为非哺乳期。伴侣为育龄期女性的男性患者必须同意在研究期间及末次给药后 3 个月内,采用有效的方法避孕;
7. 既往抗肿瘤治疗距首次给药/放疗间隔≥ 4 周,且抗肿瘤治疗相关的毒性已恢复至≤ 1 级(NCI CTCAE 5.0),脱发、白癜风、经激素替代治疗稳定的甲减等除外)
8. 首次给药/放疗前 7 天内未接受过输血、促红细胞生成素(EPO)、重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、血小板生成素(TPO)等纠正前提下,首次给药/放疗前 7 天内实验室检查值须满足下列条件:
a) 血常规:绝对中性粒细胞计数≥ 1.5×10 9 /L,白细胞计数≥ 3×10 9 /L,血小板计数≥ 80×10 9 /L,血红蛋白≥ 90 g/L;b) 肾功能:血清肌酐≤ 1.5×正常值上限(ULN)且肌酐清除率≥ 30mL/min(Cockroft-Gault 公式*计算);
c) 肝功能:总胆红素< 1.5×ULN,AST、ALT< 2.5×ULN(如有证实的肝转移,AST、ALT< 5×ULN,总胆红素< 3×ULN);
d) 凝血功能:国际标准化比率(INR)< 1.5×ULN,且活化部分凝血酶原时间(APTT)< 1.5×ULN。接受全剂量口服抗凝治疗的受试者必须给药剂量稳定(至少 14 天);接受华法林治疗者必须 INR≤3.0;接受低分子量肝素治疗者允许入组;
9. 研究者与受试者充分沟通后自愿签署知情同意书,并愿意遵循试验治疗方案和访视计划
排除标准
1. 已知或筛选期检查发现患有活动性脑转移和/或癌性脑膜炎的患者。但允许以下受试者入组:
a) 无症状性脑转移患者(即没有脑转移引起的进行性加重的中枢神经系统症状,不需要使用皮质类固醇,且病灶大小≤ 1.5 cm)可以参加,但需要对疾病部位定期进行脑部影像学检查;
b) 经治疗且脑转移病灶稳定至少 4 周的受试者,没有新的或扩大的脑转移证据,且临床试验用药物给药/放疗前 3 天停用类固醇。稳定的脑转移应该在临床试验用药物首次给药前确定。
2. 已知或疑似对任何研究用药成分过敏者;
3. 已知患有活动性乙型肝炎[乙肝表面抗原(HBs-Ag)阳性和/或乙肝核心抗体(HBc-Ab)阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)≥ 2800 copies/ml或者≥ 500 IU/ml)]或丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV-RNA)阳性、人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体、梅毒螺旋体抗体检查结果阳性的受试者;
4. 患者存在不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的其他任何疾病或医学状态,任何严重或未控制的系统性疾病,包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制或用药控制不佳的高血压(收缩压> 140 mmHg和/或舒张压> 90 mmHg)、严重感染(包括首次给药/放疗前 14 天内活动性感染)、活动性消化道溃疡、免疫功能异常等;
5. 符合下列任一条件的心脑血管疾病/症状/指征:
a) 静息QTcF> 470 ms 【经过校正的QT间期(通过Fridericia公式校正),采集静息 10 分钟后的心电图】;
b) 任何有临床意义的重要的静息 ECG(心电图)在节律、传导或形态方面的异常,如完全性左束支传导阻滞、2 度和 3 度的心脏传导阻滞、PR 间期> 250 ms 等;
c) 任何增加 QTc 延长或心律失常风险的因素,如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史,或在 40 岁以下一级亲属中不明原因的猝死,或任何已知可延长 QT 间期的合并用药;
d) 左室射血分数(LVEF)< 50%;

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