入选标准
1. 自愿参加本研究并能够签署知情同意书
2. 筛选时年龄 18~75 岁
3. 经组织学确诊的肝细胞癌（HCC）并符合以下要求：
a. 巴塞罗那临床肝癌分期 B 期或 C 期（BCLC B/C）
b. 肝功能 Child-Pugh 评分 ≤6 分
c. 肿瘤组织中至少 20%的肿瘤细胞 GPC3 阳性表达（不限制胞
浆或胞膜），其中细胞膜阳性表达不低于 5%；
4. 既往接受过至少一种针对 HCC 的规范化全身性系统治疗后复
发/进展，或者因特定原因无法接受或无法耐受全身性系统治
疗。规范化系统治疗药物可包括：靶向药物（如索拉菲尼、仑
伐替尼、多纳非尼、阿帕替尼）、免疫检查点抑制剂（如阿替利
珠单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、纳武利
尤单抗、特瑞普利单抗、替雷利单抗）或化疗药物（如奥沙利
铂、氟尿嘧啶）。
5. 至少有 1 处可测量靶病灶（根据 RECIST v1.1 定义）
6. 入选和治疗前世界卫生组织（WHO）/ECOG 体能状态（PS）评
分为 0 或 1 分
7. 预计生存期 ≥12 周
8. 经超声心动图左室射血分数（LVEF）≥45%
9. 肺部无活动性感染
10. 实验室检查：
血常规
a. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10 9 /L
b. 淋巴细胞计数 ≥0.4×10 9 /L
c. 血小板计数 ≥60×10 9 /L
d. 血红蛋白 ≥80g/L
血生化
e. 血清总胆红素 ≤2 × ULN（正常值上限）
f. 谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤5 × ULN
g. 血清肌酐 ≤1.5×ULN
凝血功能
h. 凝血酶原时间（PT )： PT 延长 ≤4s11. 无 HBV 感染史，或者筛选时 HBV DNA <500IU/ml (或 2500
copies/ml)，并根据治疗指南在研究全程进行抗病毒相关治疗
12. 育龄期女性受试者在筛选期血清或尿妊娠检测必须呈阴性；未
绝育受试者同意在整个研究期间采取有效的避孕措施
13. 同意在研究期间戒酒
排除标准
1. 具有严重过敏史或对细胞产品中的辅料 DMSO 过敏
2. 有肝移植史
3. 既往接受过细胞治疗
4. 肿瘤体积大于 70%肝组织
5. 门静脉主干癌栓
6. 中度及以上腹水
7. 全身广泛骨转移或中枢神经系统（CNS）转移，或有肝性脑病、
癫痫、脑血管意外等 CNS 受累疾病
8. 单采前 6 周内接受过放疗
9. 单采前 4 周内接受过局部治疗（如：手术、消融、介入）或单采
前存在未愈合伤口
10. 接受过系统治疗且在单采前不达洗脱期最低要求：
a. 免疫检查点抑制剂：2 周
b. 试验性抗癌药物或其它包括中草药、中成药在内的机制尚不
明确的抗肿瘤系统治疗：2 周
c. 全身治疗剂量的类固醇（吸入类固醇除外）或其它免疫调节
剂（包括：白介素、干扰素、胸腺素等）：2 周
11. 有其它原发性癌症史，以下除外：
a. 经切除治愈的非黑色素瘤（如：皮肤基底细胞癌）
b. 治愈的原位癌（如：宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌等）
12. 活动性丙型肝炎病毒感染（HCV RNA 阳性）
13. 梅毒感染
14. 活动性或有免疫缺陷病病史（包括但不限于 HIV、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、类风湿性关节炎、重症肌无力、Graves 氏病、
垂体炎等；以下除外：白癜风或脱发患者、甲状腺功能减退且接
受过激素替代疗法后病情稳定的患者、无需系统性治疗的任何慢
性皮肤病以及经研究者判断无临床意义的其他疾病）
15. 持续性或活动性感染（预防性抗感染用药除外）
16. 未得到控制的高血压病、糖尿病、心率失常、症状性充血性心力
衰竭
17. 有明显临床证据表明痴呆或精神状态改变
18. 心功能不全：根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标
准属于 III 或 IV 级
19. 不稳定的心脏或肺部疾病
20. 明显的出血风险或倾向
21. 处在妊娠或哺乳期，或研究期间有孕育计划
22. 经研究者判断可能增加受试者风险或干扰研究结果的其他疾病
西比曼生物的GPC3 CAR-T疗法C-CAR031在晚期肝癌治疗中取得突破
C-CAR031治疗晚期肝癌的突破
2023年4月17日，上海赛比曼生物在美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了其 GPC3-CAR-T产品在晚期肝癌患者中的早期临床1期试验数据。数据显示，C-CAR031的耐受性良好，并显示出良好的抗肿瘤活性。
资料显示，C-CAR031是一种靶向GPC3抗原的第二代自体CAR-T细胞。本次AACR报道的C-CAR031在PDX动物模型中，已经被验证其具有抗肿瘤疗效。这次披露的首次人体试验数据，是为了研究C-CAR031治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的可行性、安全性和初步疗效。
此次入组患者均为经组织学证实的全身治疗失败的GPC3阳性的晚期HCC患者。患者在F/C清淋巴清除后接受了C-CAR031单次静脉输注。根据RECIST v1.1和mRECIST标准，在多例晚期肝细胞癌的探索剂量组中3例受试者达到了确认的部分缓解(PR)、2例受试者达到了疾病稳定。到数据截止日，所有部分缓解(PR)的受试者仍然保持持续缓解。
本次报告显示，7例患者接受了两种剂量的C-CAR031治疗。先前治疗线的中位数为4条，中位随访时间为77天。在试验的评估剂量水平下，报告了令人满意的安全性。
C-CAR031 在肝细胞癌中的初步研究结果，增强了CAR-T细胞疗法用于治疗实体瘤的信心。令人激动的是，参与试验的患者中缓解最长的患者已经超过20周
