入选标准：
受试者必须符合下列所有标准，才有资格参与本研究：
1. 自愿参与本研究，并签署ICF；
2. 年龄≥18周岁；
3. 细胞学或组织学确诊的无法切除的局部晚期或转移性乳腺癌；
4. 肿瘤组织样本经中心实验室确认为HER2阳性（定义为免疫组织化学[IHC]3+，
或[IHC]2+同时原位杂交法[ISH] 阳性）；
5. 既往接受过至少两线针对晚期乳腺癌的抗HER2系统方案治疗，需要包括曲妥
珠单抗或其类似物、以及抗HER2的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（如拉帕替尼、
奈拉替尼或吡咯替尼）和紫杉类药物治疗。对于激素受体阳性受试者，需既往
接受过激素治疗。注：辅助治疗和新辅助治疗期间或治疗完成后12个月内出现
疾病进展，则视为针对晚期疾病状态的一线治疗；
6. 有经研究者确认的末次系统性治疗期间或之后明确的影像学疾病进展证据；
7. 根据RECIST 1.1，至少有一个可评估病灶；
8. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况为0或1分；
9. 具有充分的器官功能，随机化前7天内的实验室检查值满足以下要求（检查前
14天内未输血及血制品、未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]及其他造血刺激
因子、未使用保肝药或其他干扰研究结果判断的医学支持疗法未使用保肝药
或其他干扰研究结果判断的医学支持疗法或其他干扰研究结果判断的医学支
持疗法）：
血液系统
绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5×10 9 /L
血小板（PLT） ≥ 100×10 9 /L
血红蛋白（Hb） ≥ 90 g/L
肝功能
总胆红素（TBIL）
≤ 1.5×正常值上限（ULN），Gilbert’s 综
合征者可放宽至 3×ULN
丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门
冬氨酸氨基转移酶（AST）
≤ 2.5×ULN， 或 肝转移患者≤ 5×ULN
肾功能
肌酐清除率（Ccr）
≥ 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式
计算）排除标准：
符合以下任一标准的受试者均将不能入组本研究：
1. 既往接受过含微管蛋白抑制剂毒素的抗 HER2 抗体偶联药物（ADC）治疗；
2. 妊娠（具有生育能力的女性受试者在随机化前 7 天内的血清妊娠试验必须为
阴性）或哺乳期女性；
3. 过去三年内有其他原发恶性肿瘤病史（既往接受根治治疗且未复发皮肤基底
细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或其他原位癌除外）；
4. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复到 NCI CTCAE V5.0≤1 级或基线水平（2 级
脱发、色素沉着、单纯性实验室检查异常等研究者判断无安全风险的毒性除
外）；
5. 存在活动性炎症性肠病、慢性腹泻、短肠综合征或可能影响肠吸收的其他胃肠
疾病或治疗史；
6. 随机化前 28 天内接受过细胞毒类药物化疗、免疫治疗、分子靶向治疗和生物
治疗、根治性放疗等抗肿瘤治疗，或随机化前 2 周内接受过内分泌治疗，国家
药品监督管理局（NMPA）批准具有肿瘤适应症的中药治疗、姑息性放疗；
7. 随机前 28 天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检） ；
8. 既往暴露于蒽环类药物的累积达到以下剂量：多柔比星或脂质体多柔比星暴
露量>360 mg/m²、表柔比星>720 mg/m 2 、米托蒽醌>120 mg/m 2 、伊达比星>90
mg/m 2 、或其他蒽环类药物>相当于 360 mg/m 2 的多柔比星当量，如果使用了
一种以上蒽环类抗生素，则累积剂量不得超过 360mg/m 2 多柔比星当量；
本研究是一项多中心、随机、开放、对照的Ⅲ期临床研究，旨在比较 DP303c
与曲妥珠单抗联合长春瑞滨/卡培他滨三线及以上治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的有
效性和安全性。主要研究终点为 BIRC 评估的 PFS。
本研究计划共入组 420 例受试者，按照 1∶1 随机分配接受 DP303c 治疗（试
验组）或曲妥珠单抗联合长春瑞滨/卡培他滨（对照组）治疗。随机分层因素包括：
①既往抗 HER2 治疗方案数（≤3 or >3）；②内脏转移（有 vs. 无）。 试验组接受
DP303c 3.0 mg/kg 每周期第 1 天（D1），静脉滴注，每 3 周 1 次（Q3W）治疗，直
至研究者评估的疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治
疗、失访、死亡或研究结束（以最早发生者为准）。对照组接受曲妥珠单抗 第 1 周
期负荷剂量 8 mg/kg（D1，静脉滴注）， 以后周期 6 mg/kg（D1，静脉滴注，Q3W）
联合长春瑞滨 25 mg/m 2 （D1、D8，静脉滴注，Q3W），或联合卡培他滨 1000 mg/m 2
（每日两次（bid），D1-D14，口服，Q3W），直至出现研究者评估的疾病进展、不
可耐受的毒性、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡或研究结束（以
最早发生者为准）。具体化疗药物由研究者选择。
试验组 DP303c 注射液
DP303c 注射液
给药途径：静脉滴注
给药方案：3.0 mg/kg，D1，Q3W。
给药方法：首次给药经 250ml 生理盐水
稀释后静脉滴注 60（±10）min；如果
可耐受，后续的滴注可在 30（±5）~60
（±10）min。每个周期给药前需要依据受试者当前访视体重重新计算给药剂
量。
对照组
曲妥珠单抗联合
长春瑞滨，或曲妥
珠单抗联合卡培
他滨
注射用曲妥珠单抗
给药途径：静脉滴注
给药方案：第 1 周期负荷剂量 8mg/kg，
以后周期 6mg/kg，D1，Q3W。若曲妥珠
给药间隔≥6 周，需要重新给予负荷剂
量。首次时输注时间约为 90（±10）
min。如果受试者在首次输注时耐受性
良好，后续输注可在 30 ~90（+10）min
内完成。每个周期给药前需要依据受试
者当前访视体重重新计算给药剂量。具
体给药方案见注射用曲妥珠单抗说明
书。
酒石酸长春瑞滨注射液
给药途径：静脉滴注
给药方案： 25 mg/m 2 ，D1、D8，Q3W。
长春瑞滨输注需在曲妥珠单抗输注完成
后进行。每个周期给药前需要依据受试
者当前访视体表面积重新计算给药剂
量。具体给药方案见酒石酸长春瑞滨注
射液说明书。
卡培他滨片
给药途径：口服（餐后 30min 内用水整
片吞服）。
给药方案：1000 mg/m 2 ，bid，D1-D14，
Q3W。每个周期给药前需要依据受试者
当前体表面积重新计算给药剂量。具体
给药方案详见卡培他滨片说明书。
