入选标准:
所有患者需满足:
(1) 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书;
(2) 签署知情同意书时年龄≥18 且≤75 周岁,男性或女性
(3) 经组织病理学或细胞学证实的晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌
(不包括复合型小细胞肺癌或混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤)患
者:
Part 1:经标准治疗失败、不耐受或无标准治疗的晚期小细胞肺癌或
神经内分泌癌患者;
Part 2:既往经二线及以上标准治疗进展的晚期小细胞肺癌患者或既
往经一线及以上标准治疗进展的晚期神经内分泌癌患者。
注:
复合型小细胞肺癌:小细胞肺癌同时伴有其他任何非小细胞肺癌成分,如腺癌、
鳞状细胞癌、大细胞神经内分泌癌等。除大细胞神经内分泌癌需满足至少 10%
的比例外,其他非小细胞肺癌类型可以是任何比例。
混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤:由神经内分泌肿瘤和非神经内分泌肿
瘤组成的混合性上皮性肿瘤,每种成分都是形态学和免疫组化可辨识的独立肿
瘤,且每种成分占比≥30%。
(4) 新鲜活检或首次给药前3个月内的存档肿瘤组织样本检测DLL3
阳性;
(5) 东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分:0~1 分;
(6) 预计生存时间超过 3 个月;
(7) 已从既往治疗的不良反应中恢复至 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基
线水平(研究者判断无安全风险的毒性除外,如脱发、可激素替代治疗
的甲状腺功能低下等);
(8) 男性受试者和女性受试者(除非为绝经后、手术绝育)及伴侣,
均必须在研究期间及停止治疗后 6 个月内采取至少 1 种有效的避孕方
法;
(9) 根据 RECIST 1.1 标准,至少有一个可测量或不可测量的肿瘤病
灶。对于既往进行过放射性治疗的病灶,仅当该病灶在放疗后出现明确
疾病进展,才可将该病灶纳入可测量病灶。不同研究部分的受试者,分
别需要满足以下的要求:
Part 1:至少有一个可测量或不可测量的肿瘤病灶(根据 RECIST
1.1);
Part 2:至少有一个可测量的肿瘤病灶(根据 RECIST 1.1)。
: 排除标准:
(1) 接受以下任何治疗的患者:
① 既往联合或序贯使用过抗 DLL3 和抗 CD3 靶点的药物(含研究
性质),详见附录 13.3 部分在研或上市的抗 DLL3 和抗 CD3 药
物;
② 首次给药前 4 周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗(激素替
代除外)、大分子靶向治疗。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2 周(或 5 个
半衰期,以较长者为准);
③ 首次给药前 14 天内服用全身免疫抑制药物,如皮质类固醇(剂
量>10 mg/天强的松或等效剂量);
④ 首次给药前 4 周内使用任何针对病毒感染(新冠肺炎、流感、
水痘等)的疫苗。
(2) 入组前 12 个月内患有中枢神经系统疾病的患者,如癫痫发作、
脑出血、瘫痪、失语、脑梗死(陈旧性脑梗死除外)、严重脑损
伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、精神疾病或任何累及中枢神经
系统的自身免疫性疾病;
(3) 在研究药物首次给药前 14 天内接受过输血、促红细胞生成素
(EPO)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、输注白蛋白及肾脏替
代治疗者;
(4) 给药前 1 周内,符合下列任何一项或多项标准:
① 血常规:中性粒细胞计数<1.5×10 9 /L,血小板<75×10 9 /L,或
血红蛋白<100 g/L;
② 肝功能:谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)≥3×ULN,
肝转移患者 ALT 或 AST≥5×ULN;总胆红素(TBIL)≥1.5×
ULN;白蛋白<30 g/L;
③ 肾功能:血肌酐(Scr)≥3×ULN;
④ 国际标准化比率(INR)>1.5,或活化部分凝血酶原时间
(APTT)>1.5×ULN。
(5) 病史、计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)检测提示
存在中枢神经系统(CNS)转移灶(脑部转移病灶经过放射治疗,
首次给药前 4 周内未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症
状,影像学提示脑部病灶无进展或新发,且无神经系统症状者除
外);
(6) 活动性神经副肿瘤综合征;
(7) 有难以控制的第三腔隙积液(如大量的胸腔积液、腹水或心包
积液),需要反复引流,经研究者判断不适合入组;
本品拟用于 DLL3 阳性的小细胞肺癌和神经内分泌癌等晚期实体瘤的治疗
主要目的
Part 1 剂量递增研究
探索 ZG006 在经标准治疗失败、不耐受或无标准治疗的晚期小细胞
肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性及安全性;
探索 ZG006 的最大耐受剂量(MTD),确定 Ⅱ 期推荐剂量(RP2D)
/后续推荐剂量。
Part 2 剂量扩展研究
评价 ZG006(RP2D)在经标准治疗失败或无标准治疗的晚期小细胞
肺癌或神经内分泌癌患者中的初步有效性。
的 次要目的
Part 1 剂量递增研究
评价 ZG006 在经标准治疗失败、不耐受或无标准治疗的晚期小细胞
肺癌或神经内分泌癌患者中的有效性;
评价 ZG006 在经标准治疗失败、不耐受或无标准治疗的晚期小细胞
肺癌或神经内分泌癌患者中的药代动力学特征;
评价 ZG006 的免疫原性。
Part 2 剂量扩展研究
评价ZG006在经标准治疗失败或无标准治疗的晚期小细胞肺癌或神
经内分泌癌患者中的安全性;
评价ZG006经标准治疗失败或无标准治疗的晚期小细胞肺癌或神经
内分泌癌患者中的药代动力学特征;
评价 ZG006 的免疫原性;