入选标准
受试者必须满足以下所有纳入标准才可入组本研究：
1. 年龄≥18 岁；
2. 能够签署知情同意书，包括依从知情同意书（ICF）和本方案
中列出的要求和限制；
3. 复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），
定义为按照骨髓形态学标准，骨髓中原始及幼稚淋巴细胞
≥5%，且符合以下条件之一的：
1) ≥2 次复发；
2) 难治：患者在首次完全缓解后<12 个月内复发，或复发
后经标准诱导化疗方案治疗 1 个周期未达到 CR；原发
耐药定义为经 2 周期标准诱导化疗方案治疗后未达到
CR；
3) 自体或异基因造血干细胞移植后骨髓复发（筛选距移植
90 天以上）；
4) Ph+B-ALL 患者必须满足下列条件之一；
a. 至少接受过 2 线酪氨酸激酶抑制剂药物治疗失败；
b. 不耐受 TKI 药物治疗；
c. 禁忌症无法使用 TKI；
d. 如果伴 T315I 突变，则不需要接受 TKI 挽救治疗；
4. ECOG 体能状态评分>0-1；
5. 充足的器官功能：1) 肾功能：肌酐（Cr）≤ 1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）
≥ 60 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）；
2) 肝功能：总胆红素（TBIL≤ 1.5×ULN），未发生肝转移
患者的 AST 和 ALT 均≤ 2.5×ULN，出现肝转移患者的
AST 和 ALT 均 ≤ 5.0×ULN；
3) 肺功能：≤CTCAE 1 级呼吸困难和在室内空气时血氧饱和
度（SpO2）≥92%
4) 心功能：超声心动图评估左室射血分数 ≥ 50%
5) 凝血：国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN，且活化部分
凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；
6. 预计生存期>12 周；
7. 除脱发和周围神经病变外，由于既往治疗引起的任何非血液
学毒性须恢复至≤1 级；
8. 如为育龄期女性则需尿妊娠或血妊娠为阴性。同时，具有生
育能力的男性和育龄期女性自愿从签署 ICF 开始至治疗结束
后的 120 天使用有效的避孕措施，包括禁欲或有效的避孕措
施（如宫内或植入式避孕装置、口服避孕药、注射或埋置避
孕、缓释局部避孕药、宫内节育器[IUD]、安全套[男性]、隔
膜、宫颈帽等）。
排除标准
符合下列任何一条标准，则须排除出本研究：
1. 白血病中枢神经系统受累且存在活动性中枢神经病变和显著
的神经系统退化表现，或根据 NCCN 指南评估的中枢神经系
统 CNS-2/CNS-3 级的受试者（由于穿刺损伤而被评为 CNS-2
级受试者可以入组）；
2. 现有或既往发生过有显著意义的中枢神经系统病变，例如癫
痫、痫性发作、瘫痪、失语、脑水肿、脑卒中、严重脑损
伤、痴呆、帕金森、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病
等；
主要目的
• 评估 ABOR2015 和 ABOR2016 在复发难治性急性淋巴细胞白血
病受试者中安全性、耐受性
• 明确 II 期推荐剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量（MTD）
次要目的
• 评估 ABOR2015 和 ABOR2016 在复发难治性急性淋巴细胞白血
病受试者中的初步有效性
• 评估 ABOR2015 和 ABOR2016 在复发难治性急性淋巴细胞白血
病受试者中的药代动力学/药效学（PK/PD）及生物标志物特征
ABOR2015 和 ABOR2016 是包裹编码 CD3-CD19 双特异性抗
体（以下简称双抗）信使核糖核酸（mRNA）的脂质纳米颗粒
（Lipid nanoparticle, LNP）的治疗性肿瘤产品。
ABOR2015 是包裹编码 Blinatumomab 的 mRNA 的 LNP。
ABOR2016 是包裹编码中国医学科学院血液学研究所（简称“血研
所”）CD3-CD19 双特异性抗体的 mRNA 的 LNP。
这是一项单中心、非盲态、剂量递增的临床研究，旨在复发或
难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）受试者中，评估
ABOR2015 单药和 ABOR2016 单药的安全性、耐受性和初步有效
性。本研究分为两部分，第 1 部分评估 ABOR2015 单药，第 2 部分
评估 ABOR2016 单药。
本研究的第 1 部分采用加速滴定以及 3+3 剂量递增设计以探索
单药 ABOR2015 的 II 期推荐剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量
（MTD）。第 1 部分共有 6 个剂量递增队列，前两个队列采用加速
滴定设计原则给药，各入组 1 列受试者，后续队列采用 3+3 剂量递
增原则给药；若前两个队列组出现 DLT 则转变为 3+3 剂量递增原
则。在任一队列，患者将接受最多 9 个治疗周期的 ABOR2015，或
直至出现疾病进展、不可耐受毒性、撤回知情同意书、失访（以先
发生者为准）；每个治疗周期为 6 周（42 天），将在前四周的第一
天即第 1、8、15、22 天各给药一次，第 5 周和第 6 周不给药。结
合临床前研究的数据，综合考虑以 3 μg ABOR2015 作为起始剂量。
详细给药剂量及间隔见表 4。DLT 观察期为首次用药至首次用药后
第 28 天。根据 DLT 观察期的临床数据和剂量递增原则，判断是否
进入下一队列。
ABOR2016的活性成分为编码血研所CD3-CD19双特异性抗体的经序
列优化的mRNA。
ABOR2015 剂量：
队列 1：首剂量 3 μg，随后 10 μg
队列 2：首剂量 10 μg，随后 30 μg
队列 3：首剂量 30 μg，随后 100 μg
队列 4：首剂量 100 μg，随后 300 μg
队列 5：首剂量 300 μg，随后 1000 μg
队列 6：首剂量 600 μg，随后 2000 μg
ABOR2016 剂量：
队列 1：首剂量 10 μg，随后 30 μg
队列 2：首剂量 30 μg，随后 100 μg
队列 3：首剂量 100 μg，随后 300 μg
队列 4：首剂量 300 μg，随后 600 μg
ABOR2015、ABOR2016 均每周期前四周每周给药一次，停药两
周。
给药途径：静脉注射
治疗日程：六周为一个治疗周期，每个周期前四周每周给药一次，
之后停药两周，直至接受最多9个周期的治疗，或完全缓解、疾病
进展、不可耐受的不良事件、退出或达到其他中止治疗标准（以先
发生者为准）。
