满足以下所有入选 标准 者才能入组本 试验： ：
1） 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2） 年龄：18-75 周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS 评分：0-1 分；
预计生存期超过 3 个月；
3） 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌
TNM 分期，具有组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受
根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC 期）、转移性或复发性（IV期）NSCLC 的患者。（注：混合肿瘤将按主要细胞类型进行分类；
如果存在小细胞成分，则受试者不符合入组条件）；
4） 针对不可根治的局部晚期或转移性或复发性 NSCLC 接受过含铂
化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败（对于局晚期疾病的多模式治
疗（包括新辅助（诱导）/同步/维持（辅助）治疗），治疗期间或
末次治疗后 6 个月内疾病复发或进展，视为一线治疗失败）。
注：治疗失败定义为 RECIST1.1 标准的影像学进展
5） 根据 RECIST 1.1 标准证实具有至少一个可测量病灶；
6） 既往针对不可切除/不能进行同步或序贯放化疗的局晚期或转移/
复发疾病进行的系统治疗线数：1 ~ 2；在此阶段仅接受过一种抗
PD-1 (L1)抗体（可靶向 PD-1/(L1)的双特异性抗体视为一种抗 PD-
1/(L1)抗体)）治疗。
注：对于局晚期疾病的多模式治疗（包括新辅助（诱导） / 同步 / 维
持（辅助）治疗），治疗期间或末次治疗后 6 个月内疾病复发或进
展，视为一线治疗失败
7） 主要器官功能良好，符合下列标准：
（1）血常规检查标准（筛选前 7 天内未输血、未使用造血刺激因子类
药物纠正）：
1. 血红蛋白（HGB）≥ 90g / L；
2. 中性粒细胞绝对值（NEUT）≥ 1.5×10 9 /L；
3. 血小板计数（PLT）≥ 85 × 10 9 /L。
（2）生化检查需符合以下标准：
a. 总胆红素（TBIL）≤ 1.5 倍正常值上限 (ULN)；
b. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×
ULN。若伴肝转移，则 ALT 和 AST ≤ 5×ULN；
c. 血清肌酐（CR）≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率（CCR）≥ 60ml/min；
d. 血清白蛋白（ALB）≥30g/L。
（3）凝血功能或甲状腺功能检查需符合以下标准：a. 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标
准化比值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；
b. 促甲状腺激素（TSH）≤ ULN；如果异常应考察 T3 和 T4 水平，
T3 和 T4 水平正常则可以入选。
（4）心脏彩超评估：左室射血分数（LVEF）≥ 50%。
8）育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用
避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天
内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意
在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施。
本研究采用多中心、随机、双盲、平行对照试验设计。符合标准的
受试者按照随机比例 1：1 分组，分别接受 AL2846 胶囊+TQB2450 注射
液+多西他赛安慰剂（试验组）或 AL2846 安慰剂+TQB2450 安慰剂+多
西他赛注射液（对照组）治疗。本研究的分层因素包括：
① 病理类型：鳞癌 vs. 非鳞癌
② 入组前最近一次免疫治疗（单药或联合治疗）敏感性：敏感 vs.
不敏感或未知
敏感定义成为符合下列情况之一：
i. 1/2 线系统治疗：免疫联合治疗最佳疗效为 PR
ii. 1/2 线系统治疗：免疫单药治疗最佳疗效为 PR 或 SD 时间
≥ 6 个月（包括因 AE 等原因未完成 6 个月治疗，但 SD ≥ 6
个月的情况）
不敏感定义成为符合下列情况之一：
i. 入组前在免疫辅助 / 维持治疗完成后 6 个月内复发 / 进展
ii. 其他不符合前线免疫治疗敏感定义的情况
每 6 周（42 天）进行一次疗效评估，30 周后每 9 周（63 天）进行
一次疗效评估。疾病控制（CR+ PR+SD）且不良反应可以耐受的患
者，可持续用药，至失去临床获益、毒性不可耐受或研究者认为不适
合继续用药时研究结束。
排除标准
出现以下任何一项标准者将不能入组本试验：
1) 合并疾病及病史：
a) 3 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入
组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续 5 年的无疾病生存
（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀
胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和 T1 (肿瘤浸润基膜)]；
b) 存在 EGFR 突变、ALK 融合、ROS1 融合等有意义的驱动基因突变
（对于非鳞非小细胞肺癌以及腺鳞癌，对于无病史证明的不存在
EGFR 突变、ALK 融合、ROS1 融合的受试者，入组前需进行检测
证明无上述突变存在；鳞状非小细胞肺癌无强制性检测要求，但已
知存在 EGFR 突变、ALK 融合、ROS1 融合等驱动基因突变不允许
入组）；
c) 病理诊断为肉瘤样癌或癌肉瘤；
d) 具有影响口服药物的多种因素（如无法吞咽，慢性腹泻、肠梗阻等，
研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况，如严重消化
道溃疡）；
e) 由于任何既往治疗引起的不良反应尚未恢复至 CTCAE 5.0 ≤ 1 级，
（除外脱发，≤2 级的周围神经病变，经激素替代治疗稳定的甲状腺
功能减退/肾上腺功能减退，贫血缓解至符合纳入标准（HGB≥ 90g
/ L））；
f) 研究治疗开始前 28 天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创
伤性损伤；
g) 长期未治愈的伤口或骨折；
h) 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血
性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
i) 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
j) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：
1. 经双药（其中 ACEI/ARB 类和 CCB 类只能包含一种）治疗后
血压控制仍不理想（收缩压 ≥150mmHg 或舒张压 ≥100
mmHg）；
2. 患有≥2 级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男 QTc ≥ 450ms
(男），QTc ≥ 470ms (女））及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约心
脏病协会（NYHA）分级）；≥2 级不稳定型心绞痛；
3. 既往或现存尘肺、间质性肺炎、入组时仍需要肾上腺皮质激素
治疗的（非感染性）肺炎，现患有≥2 级其他类型的肺炎，或肺
功能检查证实肺功能重度受损（FEV1 或 DLCO 或 DLCO/VA
占预计值%＜40%）等客观证据者；
4. 入组前 1 年内患有活动性结核的患者；1 年以前有活动性肺结
核感染病史的受试者，需提供明确治愈证据方可入组；若筛选
期疑似为结核，需通过胸片、痰液以及临床症状排除后方可入
组；
5. 活动性或未能控制的严重感染（≥ CTC AE 2 级感染）或不明原
因的发热＞38.5°C；
6. 肝硬化，活动性肝炎*，活动性 COVID-19 感染**；
* 活动性肝炎（乙肝参考： HBsAg 阳性，且 HBV DNA 检测值 >2500
拷贝 /mL 或 >500IU/mL ；丙肝参考： HCV 抗体阳性，且 HCV 病
毒滴度检测值超过正常值上限）；注：符合入组条件的，乙肝
表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试者、丙型肝炎受试者，需
持续抗病毒治疗，以防止病毒激活。
