入排 标准： 入选标准：
1. 年龄 18-82 周岁（包括 18 及 82 周岁），男性；体重≥45kg 且身体质量
指数（BMI）18.00～28.00kg/m 2 （含 18.00 和 28.00，身体质量指数=体重
/身高
2 ）；
2. 组织学检查证实的前列腺腺癌（能够提供原始的病理学诊断报告复印
件），初诊病理结果未提示神经内分泌或小细胞特征，发展为转移性去
势抵抗性前列腺癌(mCRPC)；
3. 既往使用新型内分泌治疗（包括恩扎卢胺/阿比特龙/阿帕他胺/达罗他胺
（任何一种或一种以上））和多西他赛治疗方案；
4. 新型内分泌治疗和多西他赛治疗 mCRPC 期间或之后的疾病进展；
5. 受试者筛选前进行过睾丸切除或 LHRH 激动或拮抗剂治疗，且在整个研
究过程中维持该治疗。筛选时患者处于去势水平，即睾酮水平<50 ng/dL
或 1.7 nmol/L；
6. ECOG 评分为 0-1 分（包括 0 分和 1 分）；
7. 足够的造血功能:（1）白细胞 WBC ≥3,000/μL；（2）中性粒细胞 ANC
≥1,500/μL；（3）血小板计数≥100,000/μL；（4）血红蛋白≥9 g/dL；
8. 总血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN (已知 Gilbert 综合症的病人, 总胆红素 ≤ 3 ×
ULN, 直接胆红素 ≤1.5 × ULN)；
9. AST (谷草转氨酶) 和 ALT (谷丙转氨酶) ≤ 1.5 × ULN, 肝转移的病人
AST 和 ALT ≤ 5 × ULN；
10. 血清肌酐≤1.5 × ULN 或肌酐清除率≥60mL/min；
11. 空腹血糖≤ 120mg/dL 或 ≤ 6.7 mmol/L（可以接受相应的治疗包括胰岛
素)；
12. 血清钾、钠、钙、镁在正常值水平（如果检测值处于临界状态，进行复
查。实验室复查后仍处于临界状态，经研究者判断无临床意义可以入组）；
13. 凝血功能：国际标准化比值(INR) ≤1.5 或部分活化凝血酶原时间(APTT)
≤1.5xULN；(对于正在接受抗凝治疗的受试者，研究者判断 INR 和 APTT
均在安全有效的治疗范围内)；
14. 心功能：心脏超声检测的左室射血分数(LVEF)>50%；
15. 研究者评估受试者的预期寿命≥12 周；
16. 在研究期间及末次给药结束后 6 个月内，具有生育能力的受试者均需采
取有效的避孕措施；
17. 研究开始前，受试者必须自愿签署书面的知情同意。
排除标准：符合下列任一一条标准的受试者将不能入组本研究：
医学状况
1. 合并有其他原发性恶性肿瘤病史的患者（局部切除的皮肤癌可除外，但
黑色素瘤需要排除；既往患过其他恶性肿瘤 5 年以上无复发的受试者可
除外）；
2. 有严重药物过敏史或使用多西他赛后发生严重超敏反应(>3 级)、对卡巴
他赛或其同类药物及其辅料过敏；
3. 筛选期乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、
人类获得性免疫缺陷病抗体检测结果阳性；
4. 受试者合并患有任何严重的和/或不可控制的疾病或经研究者判定可能影
响受试者参加本研究的其他疾病，如下：
a) 高血压病患者收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg；
b) 合并患有任何可能增加毒性反应或受试者风险的其他疾病（如严
重的自身免疫性疾病、造血系统疾病、呼吸系统疾病、肾脏疾病、
未控制的感染等）；
5. 症状性周围神经病等级≥2 或口腔黏膜炎等级≥2 (美国国家癌症研究所通
用术语标准[NCI CTCAE] v.5.0)。
6. 受试者心脏功能受损或患有具临床意义的心脏疾病，包括但不局限于下
列任何一项：
a) 筛选时伴有具有临床意义的室性心律失常、II 度及以上传导阻滞、
心包积液等，或首次用药前三个月内出现过心肌梗塞，不稳定心
绞痛，急性心力衰竭等。
b) QTc 间期男性＞450ms，或患有先天性 QT 间期延长综合症；
c) 其他有临床意义的心脏疾病；
相关 治疗
7. 首次给药前 14 天内进行放射治疗(包括转移性病变的姑息性放射治疗)或
28 天内进行大手术(如开放腹部、骨盆、胸廓、骨科或神经外科)；
8. 在首次给药前四周内行同位素治疗的患者；
9. 目前正在进行另一项临床治疗试验；
10. 既往卡巴他赛治疗；
11. 骨转移的潜在并发症(骨折和/或脊髓压迫)，允许适当治疗或稳定骨折和/
或脊髓压迫；
12. 持续存在尿路梗阻(如尿潴留、肾积水)，需要医疗干预。正确处理尿路梗
阻是允许的；
13. 患者患有精神疾病；
评价指标：
主要终点：
剂量递增阶段：剂量限制性毒性（DLT）的发生率和类型/分级，其它安全性指标包括不
良事件[如生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能检查、心肌酶谱、
尿常规等）、12-导联心电图、超声心动检查的异常有临床意义的改变等]。
剂量扩展阶段：探索单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者可能的 II 期推荐剂量
（RP2D）。
次要终点：
获得 PSA 下降≥50%或 90%的患者比例。
PSA 不可测率：为基线时 PSA 可检测（≥ 0.2ng/mL）而在研究期间不可检测（<0.2
ng/mL）的患者百分比。
至 PSA 进展时间（Time To PSA progression）：从随机化日期开始到 PSA 进展的时间。
中位影像学无进展生存期（rPFS）：从首次服药开始至影像学确认的进展或疾病原因
导致的死亡的时间。
最佳总体缓解（Best Overall Response，BOR）率：基于 RECIST 1.1 符合 CR 或 PR 的
标准，并且通过 PCWG3 评估不存在骨转移病灶进展的患者的比率。
至首次后续治疗的时间（Time to first subsequent therapy, TFST）：TFST 定义从随机化
日期至前列腺癌后续治疗开始日期之间的时间。
至首发症状性骨相关事件（Symptomatic Skeletal Event，SSE）的时间。
至疼痛进展时间。
根据 FACT-P 问卷比较健康相关生活质量的评分。
PK 参数：峰浓度（C max ）、达峰时间（T max ）、清除半衰期（t 1/2 ）、选定时间间隔内
血药浓度-时间曲线下面积（AUC 0-t ）、时间从 0 到无穷大间隔内血药浓度-时间曲线
下面积（AUC 0-∞ ）、表观清除率（CL/F）、末端相表观分布容积（Vz/F）、平均驻留
时间（MRT）、稳态谷浓度（C min(SS) ）、稳态峰浓度（C max(SS) ）、平均稳态血药浓度
（C AV （ SS ） ）、稳态血药浓度-时间曲线下面积（AUC ss ）、蓄积指数（R AUC ）、蓄积
指数（R Cmax ）、波动系数（DF）等。
