入选标准
符合下列所有标准的受试者才能入选本试验：
（1） 签署知情同意书时年龄18-75（含两端，第二阶段≥18）周岁，男女均
可；
（2） ECOG评分0-1分（第二阶段0-2分）；
（3） 预期生存时间大于3个月；
（4） IMWG 2016标准定义组织和/或细胞学证实的多发性骨髓瘤患者，且满
足以下条件：
接受过至少3线多发性骨髓瘤治疗，且至少经过蛋白酶体抑制剂、免疫
调节剂、CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者（第二阶段可入组未接受
过CD38单抗治疗的受试者）；复发或难治性多发性骨髓瘤定义见附录
5；
（5） 筛选时存在可测量病灶，定义为以下任何一条或多条：
血清M蛋白≥0.5g/dL
尿M蛋白水平≥200 mg/24小时
血清游离轻链（FLC）：血清 FLC比值异常（<0.26或>1.65），且受累
FLC≥10 mg/dL
（6） 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
血液学：淋巴细胞绝对计数：≥0.5×10 ^ 9/L、中性粒细胞绝对计数：
≥1.0×10 ^ 9/L、血小板：在浆细胞占骨髓有核比例 <50%的受试者中，血小
板计数 ≥75×10^9 /L；其余类型者血小板计数 ≥50×10^9/L；血红蛋白：
≥7.0g/dL（筛选前7天内不得使用过粒细胞集落刺激因子、不得接受过输血
治疗、不得接受过输注红细胞治疗；但可以使用过促红细胞生成素治疗）
心脏射血功能：左心室射血分数（LVEF）≥50 %
肾脏：肌酐清除率（CrCl）或肾小球滤过率（GFR）（Cockcroft-Gault公式）
≥30 mL/min
肝脏 ：总胆红素（血清）≤2 × ULN（总血胆红素>2 × ULN 的Gilbert病患
者直接胆红素≤1.5 × ULN），AST及ALT≤3.0× ULN
凝血：血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN、国际标准化比值（INR）≤1.5
× ULN、部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5 × ULN
校正血清钙离子浓度：≤3.5mmol/L（使用白蛋白校正公式）
（7） 能够理解并遵守临床方案要求，自愿参加临床试验，并签署知情同意
书。
排除标准
符合以下任一标准的受试者将从本试验中排除：
（1） 首次给药前接受过抗肿瘤治疗，包括：
首次给药前4周内或5个半衰期（以时间更短的计算）接受过小分子靶
向治疗
首次给药前3周内或接受过抗体治疗 首次给药前2周内接受过细胞毒药物治疗和/或蛋白酶抑制剂和/或其它
抗肿瘤的中药（包括中成药）治疗
首次给药前1周内接受过免疫调节剂治疗
首次给药前1周内接受过放射治疗
（2） 首次给药前4周内参加过其它临床试验（仅签署知情同意，未使用药物
的除外）；
（3） 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱
发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
（4） 首次给药前12周内接受过自体干细胞移植；
（5） 既往接受过异体干细胞移植；
（6） 试验期间计划接受干细胞移植；
（7） 既往接受过靶向BCMA治疗；
（8） 既往接受过任何CAR-T治疗；
（9） 患有淀粉样变性、浆细胞性白血病、POEMS综合征；
（10） 首次给药前4周内有重大手术者、预期在试验期间接受重大手术者
；
（11） 患有其它恶性肿瘤史者（经根治后获得完全缓解后超过5年且没有
任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌除外）；
（12） 自身免疫病处于活动期；
（13） 伴有活动性感染或病史，如：
首次给药前2周内进行过口服抗感染治疗
首次给药前4周内有静脉抗感染治疗
（14） 首次试验药物给药前1周内，接受皮质类固醇治疗的日用量超过相当于
10mg的泼尼松剂量；
（15） 怀疑MM已累及中枢神经系统或脑膜并经核磁或CT等影像检查确认
，或既往存在中枢神经系统疾病，如：癫痫、麻痹、失语、中风、蛛网
膜下腔出血/中枢神经系统出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、精神
疾病等；
（16） 周围神经病变毒性≥2级；
（17） 存在以下心血管疾病风险者：
筛选时心电图校正的QTcF间期女性≥470 ms，男性≥450 ms；以及存在
研究者认为其它对受试者可能存在无法接受的风险的ECG异常
目前存在心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）
不稳定型心绞痛或经研究者判定严重的心脏疾病
首次给药前6个月发作过心肌梗死
首次给药前3个月发作过不稳定心绞痛
首次给药前6个月内放置过心脏支架
其它经研究者判断为严重的心律失常或接受过冠状动脉旁路搭桥
（CABG）
本试验是一项开放、多中心的剂量递增和病例扩展的两阶段设计的首次人体 I
期临床试验。
本试验包括两个阶段，第一阶段（剂量递增阶段）评估 GR1803 注射液单次给
药和多次给药的安全性和耐受性。第二阶段根据第一阶段研究的初步疗效、安全性
及药代动力学数据等结果选择适当的试验剂量进行扩展，进一步评估该剂量下
GR1803 注射液的安全性、PK、PD 和疗效等指标。
基于上述 I 期临床试验的安全性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）等数
据推荐 GR1803 注射液在多发性骨髓瘤患者（MM）中 2 期推荐剂量（RP2D）。
第一阶段（剂量递增阶段）
采用改良的 3+3 剂量递增设计，包括加速滴定剂量递增和传统 3+3 剂量递增。
从低剂量开始，剂量依次递增，只有在确定前一剂量组不满足剂量递增终止标
准情况后，方可进行下一剂量组的试验。
对于耐受性良好受试者接受GR1803注射液治疗，直至出现无法耐受的毒性或
疾病进展或受试者撤回同意或至多52周或研究者判定受试者需停止用药。
