入选标准：
1. 年龄 18-70 周岁，男、女均可；
2. 经病理组织学和/或细胞学检查确诊，不适合手术和局部根治性治疗，并且
接受过 2 线及以上的规范化系统性治疗的 HBV 相关晚期 HCC 患者；
3. 基因型筛选须符合 HLA-A*02:01、02:02、02:03、02:04、02:07、02:09 或
02:16；
4. 巴塞罗那分期（BCLC）B/C 级（参见附录 6）；
5. Child-Pugh A 级和评分≤7 分的 B 级（参见附录 7）；
6. 血清 HBeAg 阴性，血清或肿瘤组织 HBsAg 呈阳性，且 HBV-DNA ≤
1000IU/mL；
7. 至少有一个可测量靶病灶；
8. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0~1（参见附录 8）；
9. 预计生存期≥3 个月；
10. 器官功能良好，定义如下：
凝血功能良好，国际标准化比值（INR）≤2，凝血酶原时间延长≤4 s；
谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3 倍正常值上限；
总胆红素≤2 倍正常值上限；
肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算见附录 9）；
血红蛋白≥90g/L；
中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10 9 /L；
淋巴细胞绝对值计数≥0.4×10 9 /L； 血小板计数≥80×10 9 /L；
白蛋白>30g/L；
11. 在研究相关程序开始之前，经解释研究内容后，自愿参与且能签署知情同意
书；
12. 具有生育能力且有性行为的受试者及伴侣，必须愿意在治疗期间和最后一
次细胞回输后12个月内使用一种可接受的有效避孕方法，如双屏障避孕法；
13. 有生育能力的女性，在筛选时的血清妊娠试验结果必须为阴性，并愿意在研
究期间进行额外的妊娠检查。无生育能力定义为绝经妇女（至少停经 1 年）
或双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除或子宫全切的女性；
14. 依从性好，愿意且能够遵从全部的研究流程，配合观察随访。
排除标准：
1. 既往 5 年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，但原位宫颈癌和皮肤基底
细胞癌等被视为可临床治愈的原位癌除外；
2. 癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉，或研究者判断难以控制的门脉主干癌栓（≥
管径 50%）；
3. 中枢神经系统转移或有临床意义的中枢神经系统疾病；
4. 目前存在肝性脑病；
5. 目前存在中、重度胸腹腔积液；
6. 既往化疗后发生重症感染或化疗后骨髓造血恢复显著延迟；
7. 当前存在需要静脉全身治疗的活动性感染或不可控感染；
8. 受试者患有活动性的自身免疫性疾病，需要采用包括生物制剂在内的免疫
抑制剂治疗（局部用药除外）；或其它基于病理学和临床诊断的显著性持续
免疫排斥；
9. 有器官移植病史或正等待器官移植（包括肝移植）的患者；
10. 缺乏外周静脉或中央静脉通路，或存在妨碍研究样品收集的任何情况；
11. 伴有严重出凝血障碍或其他明显出血风险证据；
12. 经研究者判断控制不佳的高血压；
13. 其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病（例如控制不良的糖尿病；严
重的心功能不全；目前存在需要治疗的心脏病或近 6 个月内出现心肌梗塞
或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛、肺栓塞、脑血管意外；慢性阻塞性
肺疾病、间质性肺病；
14. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；15. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）1 或 2 检测结果阳性或已知获得性免疫缺乏
综合征（AIDS）的病史；梅毒螺旋体抗体阳性，或巨细胞病毒（CMV）DNA
检测阳性，或 EB 病毒（EBV）DNA 检测阳性，或人类嗜 T 细胞病毒（HTLV）
抗体阳性；
16. 丙肝病毒（HCV）-RNA 检测阳性或甲肝病毒（HAV）IgM 抗体阳性或丁肝
（HDV）抗体阳性；或现有证据显示目前患有戊肝（HEV）；
17. 单采前 2 周内进行过针对研究疾病的治疗；
18. 既往应用过任何的细胞疗法；
19. 单采前 4 周内，出现任何原因引起的重大手术或外科治疗；单采前 2 周内，
进行局麻手术（取组织标本除外）；
20. 对清淋化疗（环磷酰胺、氟达拉滨）药物过敏；
21. 妊娠或哺乳期女性；
22. 研究者认为受试者存在不适合参加本临床研究的任何情况。
主要研究目的 评估SCG101治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌（HBV-HCC）的安全性、耐受性及剂量限制性毒性（dose-limiting toxicity, DLT），确定最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）。 次要研究目的 评估SCG101治疗HBV-HCC的初步临床疗效； 评估SCG101的抗病毒活性，以及对肝功能和血清肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）水平的影响； 评估SCG101静脉输注前、后药代动力学特征（病毒载体拷贝数（VCN））的变化。 探索性目的 评估SCG101静脉输注前、后外周血SCG101浓度的变化； 评估SCG101静脉输注前、后相关细胞因子的变化； 评估SCG101静脉输注前、后免疫特征的变化
|
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
|
1. |
中文通用名：SCG101自体T细胞注射液：
英文通用名：SCG101 Autologous T Cell Injection
商品名称：无
|
剂型：注射剂
规格：5.0×10＾7细胞/ml， 20~80ml/袋
用法用量：胞回输时受试者将根据所在的剂量水平，静脉输注1.0×10^7/kg SCG101细胞、5.0×10^7/kg SCG101细胞、1.0×10^8/kg SCG101细胞、2.0×10^8/kg SCG101细胞
用药时程：单次给药
|
|
对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
|
1. |
中文通用名：无
|
用法用量：
|
