入选标准：
受试者必须符合以下所有标准方可入选：
1. 年龄≥18周岁（以签署知情同意书当天为准）。
2. 自愿签署知情同意书，愿意且能够遵循方案接受访视、治疗和实验室检
查。
3. 经病理学（组织学或细胞学）确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
4. 已知 EGFR 敏感突变/ALK 融合/ROS1 融合者，既往需经过靶向药物及含
铂方案化疗治疗期间或治疗后疾病进展；上述驱动基因阴性者既往需经
过 PD-1/PD-L1 抑制剂及含铂方案化疗（联合或序贯均可）治疗期间或治
疗后疾病进展。注：
对于既往使用含铂方案化疗进行（新）辅助治疗，（新）辅助治疗期
间或完成治疗后 6个月内进展者可视为含铂化疗失败。
5. 根据 RECIST 1.1 标准，基线至少有 1个可测量病灶。
6. 具有充分的器官功能：随机化前 7 天内，符合下列标准：
系统 实验室检查值
血常规：在检查前 2 周内未接受过成分输血、人粒细胞集落刺激因子
（G-CSF）、促血小板生成素（TPO）、白介素-11 和促红细胞生成素
（EPO）
中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥ 1.5×10 9 /L
血小板计数（PLT） ≥ 100×10 9 /L
血红蛋白（HGB） ≥ 90 g/L或≥ 5.6 mmol/L
肾脏功能
血清肌酐（Cr）
≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥
50mL/min，Cockcroft-Gault 公式
肝脏功能
总胆红素（TBIL） ≤ 1.0 × ULN；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转
氨酶（AST）
≤ 1.5 × ULN；
如存在肝转移：≤ 2.5 × ULN 且 ALP ≤
2.5 × ULN
凝血功能
活化部分凝血酶时间（APTT） ≤ 1.5 × ULN
国际标准化比率（INR）
≤ 1.5 × ULN（或在受试者采用华法林稳
定治疗剂量治疗时，INR 通常介于 2-3）
7. ECOG 体能状态评分为 0~1 分。
8. 育龄期女性受试者（WOCBP，见章节 12.5附录五）在随机化前 7 天内的
血清妊娠试验为阴性，受试者及其配偶必须同意从签署知情同意书开始
至末次给药后 6 个月内采取足够的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且
男性避免捐精。
排除标准：
受试者符合下列任何一项排除标准，则不可参与本项研究：
1. 既往针对转移性疾病使用多西他赛单药或联合治疗。
2. 已知对人血白蛋白或多西他赛存在≥ 3 级超敏反应和/或禁忌症者，已知
对糖皮质激素过敏和/或禁忌症者（包括但不限于活动性消化道溃疡、重
症高血压、严重的低钾血症、青光眼等）。
3. 软脑膜转移和/或未经治疗的活动性脑转移；如果受试者脑转移灶经过治
疗，随机化前需要达到稳定状态（随机化前 4 周内无影像学证实的进展
和所有神经相关症状恢复正常），影像学显示无新发脑转移或原有脑转
移病灶增大，随机化前至少 7 天不需要接受类固醇激素的治疗。
4. 随机化前 3 年内有其他恶性肿瘤病史，已经手术根治的皮肤基底细胞或
鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外。
5. 随机前 2 周内，需要引流或利尿剂治疗的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹
腔积液或心包积液）。
6. 随机化前 6个月内有严重的心血管疾病史，包括但不限于：1) 未控制的高血压（定义为尽管使用抗高血压药物后持续收缩压≥
160 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg）；
2) 需要β-阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常药物治疗的严重心律失常和
传导异常（除外房颤和阵发性室上性心动过速）；
3) 心肌梗死、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；
4) 纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅲ级及以上心力衰竭；
5) QTcF > 480 毫秒；［QTcF = QT/(RR0.33)，RR 为标准化的心率值，根
据 60 除以心率而得］；
6) 研究者认为有其他显著临床意义的心脏疾病。
7. 随机化前 2周内接受静脉抗生素治疗的活动性感染者。
8. 随机化前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或需要
在试验期间接受择期手术者。
9. 既往抗肿瘤治疗毒性反应未恢复至 1 级及以下（CTCAE v5.0），除外以
下情况：2 级神经病变、脱发，既往抗肿瘤治疗引起的甲状腺功能减退
（含激素替代治疗者）以及研究者判断无安全风险的毒性。
10. 随机化前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准但至少 2 周）内接受过化
疗、靶向治疗、免疫治疗和其他临床研究药物等抗肿瘤治疗，其他情况
如下：随机化前 2 周内接受过放疗，或随机化 2 周前接受过放疗但受试
者未从所有急性毒性中恢复，需要激素治疗；随机化前 2 周内服用具有
抗肿瘤适应症的中药。
11. 随机化前 2 周内使用过 CYP3A4 的强效抑制剂或强效诱导剂（见正文表
5-3）。
12. 预计生存期< 3 个月。
13. 筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）检测阳性，
且处于乙肝活动期者（HBV-DNA ≥ 104 cps/mL 或 ≥ 2000 IU/mL ）；
丙肝抗体（Anti-HCV）检测阳性，且 HCV RNA的 PCR 检测结果为阳性
的受试者；感染人免疫缺陷病毒（HIV）者；活动性结核者。
14. 其他研究者认为不适合参加临床试验的情况，包括但不限于：受试者并发严重或不受控制的医学病症，干扰研究结果的解读，影响试验依从性
等情况。
本研究是一项开放、随机、阳性药物对照的 II 期临床试验，旨在比较
HB1801 和泰索帝在含铂方案化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
（NSCLC）中的有效性和安全性。计划纳入 80 例含铂方案化疗失败的局部
晚期或转移性 NSCLC 受试者，按照 1：1 比例进行分层随机，分别接受
HB1801（试验组）或泰索帝（对照组）治疗。随机分层因素：病理类型
（鳞癌 vs. 非鳞癌）。
受试者接受 HB1801 100 mg/m 2 ［每周期第 1 天（D1）给药，D1，静脉
滴注，每 3 周为一个周期（Q3W）］或泰索帝 75 mg/m 2 （D1，静脉滴注，
Q3W）治疗，直到疾病进展、不可耐受性毒性、撤回知情同意、开始新的抗
肿瘤治疗、失访、死亡或研究结束，以先发生者为准。在治疗期间每次访视
给药前以及决定终止研究治疗时，均需按照方案要求完成相关安全性检查和
评估。
本研究所有随机受试者均需按计划进行肿瘤影像学评估，从随机化开
始，每 6 周（±7 天）进行一次影像学疗效评估直到疾病进展（RECIST
1.1）、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡或研究结束（以
最早发生者为准）。
所有终止研究治疗的受试者将进入随访期，包括安全性随访、无进展生
存随访（若适用）和生存随访。在终止试验药物治疗后 28 天（±7 天）或接
受新的抗肿瘤治疗前（以先发生者为准）进行相关安全性检查和评估，若安
全性随访与治疗结束访视处在同一时间窗内，则无需进行重复检查。已终止
研究治疗但尚未评估为疾病进展者进行无进展生存随访，需按照方案要求继
续定期进行肿瘤影像评估。生存随访从最后一次中心访视后开始，每 12 周
（±7 天）进行一次生存随访，直至死亡、失访、撤回知情同意或研究结束
（以先发生者为准）。
为评估 HB1801 在 NSCLC 患者中的药代动力学特征，接受 HB1801 治
疗的所有受试者均需在第 1周期进行稀疏药代动力学（PK）血样采集，用于
检测游离和总的多西他赛浓度。PK 采血点如下：于第 1 周期输注结束即刻+
2 min、输注结束后 15 min ± 5 min、输注结束后 4 h ± 2 h。
试验药物名称：注射用多西他赛（白蛋白结合型）；
代 号：HB1801 ；
英 文 名：Docetaxel for Injection (Albumin-bound) ；
规 格：80 mg，由石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司提供，具体药
物的生产批号及有效期详见药检报告。
对照药物名称：多西他赛注射液（商品名：泰索帝 ® ）；
英文名：Docetaxel for Injection；
规格：20 mg，由石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司提供，具体药
物的生产批号及有效期详见药检报告。给药方案：
试验组：HB1801 100 mg/m 2 Q3W，i.v. 60 min；
对照组：泰索帝 75 mg/m 2 Q3W，i.v. 60 min。
建议每周期给药前进行体重测量，如果受试者的体重相较于基线增加或
减少>10%，需重新计算给药剂量。试验组和对照组的给药时间窗均为±15
min。但出于 PK研究需要，试验组 C1D1给药时间窗仅为±2 min。
为减少过敏反应的发生和严重性，建议所有对照组受试者（泰索帝 ®
组）治疗前均须预服糖皮质激素（如滴注给药前 1 天开始，受试者需口服地
塞米松 15 mg/日（如：2 次/日，10 片/次，0.75mg/片），持续给药 3 天）。
试验组受试者（HB1801 组）给药前不需给予抗过敏药物预处理。
