入选标准：
1. 年龄 18~70（含）周岁，性别不限。
2. 组织学或细胞学确诊的晚期实体肿瘤患者（肝细胞癌患者可接受根据《原发性
肝癌诊疗规范（2019 版）》（卫健委）标准进行的临床确诊）。并符合以下相
应阶段的瘤种要求：
• Stage 1：经标准治疗失败，或无标准治疗，或不适用于标准治疗的晚期实
体瘤患者；• Stage 2：晚期肝细胞癌（HCC）患者。Group 1 纳入 FGF19 IHC+患者，
Group 2 纳入 FGF19 IHC-患者。
注：治疗失败定义为治疗过程中或治疗后疾病进展（需有影像学证据或临床证
据）或因研究者评估的无法耐受的不良反应而结束治疗。
• 肝细胞癌患者还需满足：巴塞罗那肝癌临床分期（BCLC 分期）B 期（不
适合根治性手术和/或局部治疗的 B 期）或 C 期；首次给药前 7 天内，Stage
1 剂量递增阶段受试者 Child-Pugh 分级为 A 级，Stage 2 受试者 Child-Pugh
分级为 A 级与较好的 B 级（ ≤ 7 分）。
3. 能够提供既往保存良好的肿瘤组织切片（Stage 1 受试者需 3~6 片，Stage 2 受试
者需 3~16 片），或同意接受肿瘤组织活检（如果受试者无法提供时，经申办方
和研究者商议同意后才可入组），以进行中心实验室生物标记物检测。
4. 至少有一个可测量的病灶，可测量的定义参照 RECIST V1.1 版标准。
注：既往放疗或其他局部治疗（例如，射频消融、无水乙醇注射、冷冻消融、高
强度聚焦超声、经动脉栓塞化疗、经动脉栓塞等）肿瘤病灶一般不视为可测量
病灶，仅在该病灶出现明确进展时方可视为可测量。
5. ECOG 体力评分 0-1 分（首次给药前 7 天内）。
6. 预计生存时间≥3 个月。
7. 有充分的器官功能，首次给药前 7 天内，符合下列标准：
血常规（首次给药前 14 天内，未接受过输血、EPO、G-CSF 或其他医学支
持治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10 9 /L；血小板（PLT）≥75×10 9 /L；
血红蛋白（Hb）≥90 g/L 或≥5.6 mmol/L；
肝功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN（肝转移、胆管阻塞或肝癌患者：≤
3×ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤
3×ULN（肝转移或肝癌患者：≤ 5×ULN）
肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，当血清肌酐> 1.5× ULN 时，需根据 Cockcroft-
Gault 公式计算肌酐清除率（Ccr），需满足 Ccr ≥ 60 ml/min；
凝血功能（未接受抗凝治疗）：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
8. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少
6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期
的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性，且为非哺乳期受试者。
9. 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准（符合下列条件中任何一条标准，则须排除本研究）：
1. 首次使用研究药物前曾使用选择性 FGF19-FGFR4 抑制剂靶向治疗和/或 pan-
FGFR 抑制剂（需与申办者确认）的治疗。
2. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过任何抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、生物
治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗或其他局部治疗（如肝动脉栓塞、射频消融、无水乙醇注射等），除外以下几项：
• 亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素 C 为首次使用研究药
物前 6 周内；
• 口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或已知的药
物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；
• 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内；
• 以缓解骨痛为目的的姑息性放疗为首次使用研究药物前 2 周内。
3. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检），
或需要在试验期间接受择期手术。首次使用试验药物前 4 周内接受过活疫苗（包
括减毒活疫苗）或新型冠状病毒疫苗，或计划入组后接受活疫苗（包括减毒活
疫苗）或新型冠状病毒疫苗。在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市
的临床研究药物治疗。
4. 在首次使用研究药物前 14 天内使用过或研究期间需要使用 CYP3A4 强诱导剂，
或使用研究药物前 1 周内使用过或研究期间需要使用 CYP3A4 强抑制剂，以及
P-gp、BCRP 转运体强抑制剂者。
5. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE V5.0 等级评价≤1 级（脱发及≤2
的外周神经病变等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
6. 已知存在多种原发恶性肿瘤并且当前需要同步接受积极治疗的。
7. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神
经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
8. 肝细胞癌患者：肝脏肿瘤负荷占肝脏总体积 50%以上；或既往或目前有肝性脑
病；或肿瘤侵犯下腔静脉 VP4 者（病灶对侧的门静脉分支通畅者，可允许入组）。
9. 有胸/腹水或心包积液并伴有临床症状或需要对症处理者。
10. 有活动性感染者，且首次使用研究药物前 7 天内需要系统性抗感染治疗者。
11. 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、
先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
12. 活动性乙型肝炎（HBV 感染者须在首次给药前接受除干扰素或类干扰素以外的
抗病毒治疗达到 14 天，确保 HBV 感染得到有效控制，即 HBV DNA 定量< 2000
IU/ml 或 10 4 copies/ml 才可入组，且须愿意在研究期间继续接受抗病毒治疗）；
丙型肝炎病毒感染（抗 HCV 阳性且 HCV RNA 阳性）。
13. 有无法控制的或严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：充血性心力衰竭
（NYHA Ⅱ级~Ⅳ级）；6 个月内发生过不稳定性心绞痛、心肌梗塞；任何需要
治疗或者干预的室上性心律失常或室性心律失常；筛选期左室射血分数
（LVEF））< 50%；筛选期 3 次 12 导联心电图均值 QTcF＞480ms（男女，QTcF
即采用 Fridericia 校正公式 QTcF=QT/RR^0.33 计算）。
14. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性
腹泻、肠梗阻等）。
药物名称：SYHX 2005；
剂型：片剂；
规格：30 mg、120 mg
研究药物 SYHX2005 为片剂，由石药集团欧意药业有限公司提供，药物规格及
保存：30 mg/片、120 mg/片，常温下密封保存。
受试者均在空腹状态下（至少给药前 2 小时、给药后 1 小时禁食）每天口服一
次药物，尽量保证每天服药时间接近。
药代动力学（PK）血样密集采集日，即 Stage 1 受试者单次给药第一天（C0D1），
多次给药第一周期第 28 天（C1D28），给药前需至少禁食 10h，当日早上空腹口服
研究药物，240ml 温水送服，2 小时后方可进食早餐，给药前后均至少禁水 1 小时
（送服药物的水除外）。
Stage 1：
受试者首先接受 SYHX2005 单次口服给药并停药 2 天（Cycle 0），之后以 28 天
为一个给药周期，每天口服一次，连续给药，直至出现满足终止治疗标准的情况。
Stage 2：
采用Stage 1推荐的给药剂量和给药方案（可能为1-2个），受试者接受SYHX2005
连续给药（无 Cycle 0），以 28 天为一个给药周期，每天口服一次，连续给药，直至
出现满足终止治疗标准的情况。
给药频率可能会根据前面剂量组的安全性数据、PK、有效性数据分析结果进行
调整。
研究药物 SYHX2005 为片剂，由石药集团欧意药业有限公司提供，药物规格及
保存：30 mg/片、120 mg/片，常温下密封保存。
受试者均在空腹状态下（至少给药前 2 小时、给药后 1 小时禁食）每天口服一
次药物，尽量保证每天服药时间接近。
药代动力学（PK）血样密集采集日，即 Stage 1 受试者单次给药第一天（C0D1），
多次给药第一周期第 28 天（C1D28），给药前需至少禁食 10h，当日早上空腹口服
研究药物，240ml 温水送服，2 小时后方可进食早餐，给药前后均至少禁水 1 小时
（送服药物的水除外）。
Stage 1：
受试者首先接受 SYHX2005 单次口服给药并停药 2 天（Cycle 0），之后以 28 天
为一个给药周期，每天口服一次，连续给药，直至出现满足终止治疗标准的情况。
Stage 2：
采用Stage 1推荐的给药剂量和给药方案（可能为1-2个），受试者接受SYHX2005
连续给药（无 Cycle 0），以 28 天为一个给药周期，每天口服一次，连续给药，直至
出现满足终止治疗标准的情况。
给药频率可能会根据前面剂量组的安全性数据、PK、有效性数据分析结果进行
调整。
