受试者入选标准:
1) 自愿参加临床研究;本人或法定监护人完全了解、知情本研究并签署知情同意书(ICF);愿意遵循并能完成所有试验程序;
2) 筛选时年龄25岁(含)以下,性别不限;
3) 复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病患者;
Ø 复发或难治定义:
首次缓解后12个月内复发;或
标准化疗方案2个周期未达到完全缓解的初次难治;或
一线或多线挽救化疗后未达到完全缓解或复发;或
自体或异基因造血干细胞移植后复发。
Ø Ph+ALL受试者以下情况可以入选。
至少接受过二种TKI(酪氨酸激酶抑制剂)治疗后复发或难治;如伴t315i突变的Ph+ALL受试者对一、二代TKI类药物耐药,在缺乏有效的TKI类药物治疗的情况下,不要求受试者必须接受至少两种TKI类药物治疗;
无法耐受TKI治疗;
存在TKI治疗的禁忌症;
4) 进入研究前3个月内测得骨髓(BM)或外周血(PB)肿瘤细胞表达CD19;
5) 最近一次治疗所带来的毒副作用应恢复至≤1级(持续性脱发除外);
6) 器官功能完好(ALT≤5倍正常值上限(ULN);总胆红素<2.0mg/dL;不吸氧时,无>1级的呼吸困难,指端脉搏血氧饱和度>95%;左心室射血分数(LVEF)≥50%,血清肌酐≤1.5倍正常值上限(ULN));
7) Karnofsky评分(≥16岁)≥70或 Lansky(<16岁)评分≥50;
8) 预计生存期至少12周;
9) 具备足够的静脉通路(进行单采或静脉采血),且无其他血细胞分离禁忌症。
受试者排除标准:
1) 髓外复发;
2) 患有遗传学疾病,唐氏综合症除外;
3) 患有伯基特淋巴瘤/白血病;
4) 之前接受过抗CD19 /抗CD3疗法,或任何其他抗CD19疗法治疗;
5) 有其它恶性肿瘤史或同时患有其它恶性肿瘤(除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、甲状腺癌、根治术后的导管原位癌);
6) 乙肝表面抗原(HBsAg)阳性或乙肝病毒DNA高于正常值上限、丙肝抗体(HCV Ab)阳性且丙肝病毒RNA定量高于正常值上限、人类免疫缺陷病毒抗体(HIV-Ab)阳性、抗梅毒螺旋体抗体(TP-Ab)阳性、EB病毒DNA高于正常值上限或巨细胞病毒DNA高于正常值上限;
7) 存在或怀疑有无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染者;
8) 筛选前3个月内出现过Ⅱ度至Ⅳ度活动性移植物抗宿主病(GVHD);
9) CAR-T-19采血前1周内曾使用皮质类固醇者;
10) 在清淋化疗后细胞回输前桥接其它化疗者;
11) 活动性中枢神经系统疾病患者;
12) 脑脊液中查出肿瘤细胞;
13) 筛选前4周内接受任何抗T细胞的治疗;
14) 有生育潜力的男性及伴侣或女性拒绝在研究期内及CAR-T-19细胞回输后2年内避孕;
15) 筛选前4周之内参加了其它临床试验的患者;
16) 对白蛋白、氨基糖苷类抗生素过敏;
17) 器官移植术后者(造血干细胞移植除外);
18) 研究者认为不适合本次临床试验(如依从性差、药物滥用等);
19) 筛选前3个月内接受过HSCT。
移植供者入选标准:
1) 曾作为移植供者为该受试者捐献过骨髓/造血干细胞;
2) 筛选时年龄8周岁或以上;
3) 自愿参加临床研究;本人(及法定监护人,如适用)完全了解、知情本研究并签署知情同意书(ICF);愿意遵循并能完成所有试验程序;
4) 具备足够的静脉通路(进行单采或静脉采血),且无其他血细胞分离禁忌症;
移植供者排除标准:
1) 有生育潜力的女性在筛选时血清妊娠检测结果为阳性;
2) 乙肝表面抗原(HBsAg)阳性或HBV DNA定量高于正常值上限、丙肝抗体(HCV-Ab)阳性且HCV RNA定量高于正常值上限、人类免疫缺陷病毒抗体(HIV-Ab)阳性、梅毒螺旋体抗体(TP-Ab)阳性、EB病毒DNA高于正常值上限、巨细胞病毒DNA 高于正常值上限;
3) 存在或怀疑有无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染者;
4) 采血前1周内曾使用皮质类固醇者;
5) 其他研究者认为不适合的情况。