入选/排除标准-入选标准（1）
1. 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
2. 男性或女性，年龄 ≥ 18 周岁；
3. 组织学或细胞学证实的，不能手术切除或不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（III B 期，III C 期）或转移性非鳞 NSCLC（IV 期）；
4. 鉴定为携带 EGFR 敏感基因突变，且经标准 EGFR-TKI 治疗后明确疾病进展：
4.1）第 1、2 代 EGFR-TKI 治疗进展后无 T790M 突变；
4.2）第 1、2 代 EGFR-TKI 治疗进展后有 T790M 突变，经第 3 代 EGFR-TKI 治疗后再次进展；
4.3）第 3 代 EGFR-TKI 一线治疗后进展；
4.4）辅助治疗期间接受 EGFR-TKI 充分治疗后进展，且经研究者评估不适合继续接受 EGFR-TKI 治疗；
5. 有充足的器官功能，定义如下：
5.1) 血液系统（在开始研究药物治疗前14天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子或其他医学支持的情况下）：
a) 中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10 9 /L；
b) 血小板计数（PLT）≥ 100 × 10 9 /L；
c) 血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；
5.2) 肝功能：
a) 总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × 正常上限（ULN），肝转移受试者应 ≤ 2 × ULN；
b) 天冬氨酸氨基转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≤ 2.5 × ULN，肝转移受试者可 ≤ 5 × ULN；5.3) 肾功能：
a) 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min；
b) 尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，则需进行 24 h 尿蛋白定量检查，如 24 h 尿蛋白定量 < 1 g，则可以接受；
5.4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）应 ≤ 1.5 × ULN；
6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为 0 ~ 1；
7. 预期生存期 ≥ 12周；
8. 根据 RECIST 1.1 标准，受试者至少有 1 个未经局部治疗的、可测量的肿瘤病灶（不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作
为可测量病灶；位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）；
9. 对第一部分研究，受试者须提供 EGFR-TKI 末次治疗失败后采集的归档肿瘤组织标本或其PD-L1检测报告（须经申办方认可），如以上
无法提供，受试者须在筛选期接受新鲜肿瘤病灶活检（不接受骨活检；如需对唯一靶病灶进行穿刺活检，则应在穿刺后至少14天进行基
线影像学检查）；
10. 有生育能力的女性受试者开始研究治疗前 7 天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁
欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
11. 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。1. 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏；
2. 组织学或细胞学病理证实存在小细胞癌成分或 >10% 鳞癌成分；
3. 已知存在其它已有获批药物治疗的驱动基因突变，或存在非 EGFR-TKI 敏感的驱动基因突变；
4. 晚期非鳞 NSCLC 受试者接受过除 EGFR-TKI 以外的其它全身抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂
等；
5. 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物：
5.1）开始研究治疗前 14 天内接受过 EGFR-TKI 治疗、姑息性局部治疗、非特异性免疫调节治疗、有抗肿瘤适应症的中药治疗；
5.2）开始研究治疗前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 >10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下
情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
5.3）开始研究治疗前 14 天内使用过静脉广谱抗生素 ≥7 天；
5.4）开始研究治疗前 28 天之内接受过重要脏器外科手术，或需要在试验期间接受择期手术；
5.5）开始研究治疗前 28 天内接种过减毒活疫苗；
5.6）开始研究治疗前 7 天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置；
研究题目：评价 PM8002 注射液联合培美曲塞和卡铂治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
（EGFR-TKI）标准治疗失败的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者有效性和安全性的临床研究
研究药物：PM8002 注射液 / 注射用培美曲塞二钠 / 注射用卡铂
所有治疗药物都有可能产生副作用。
PM8002注射液可能的风险
➢PM8002对人体是一种异体蛋白，静脉输入人体后，短期内可能引起寒战、发热、头痛、头昏等输液反应。
研究医生可以根据需要给予受试者抗组胺药和/或解热剂预防或治疗；
➢前2次输注PM8002后，受试者必须在输注后接受连续3小时的观察，以监测可能出现的输液反应。
➢PM8002在增强人体免疫力的同时可能会对人体自身的组织、器官引发一定的副作用，如肾功能损害、皮肤
损害、肝脏功能异常、心脏功能异常、肺部炎症、消化道炎症、内分泌紊乱、脑炎等，截至2022年7月20日，
接受PM8002单药治疗的79例受试者中，最常见的副作用为蛋白尿（13.9%）、高血压（10.1%）、血小板
减少（8.9%）、天门冬氨酸转氨酶升高（7.6%）、肌钙蛋白 T 升高（6.3%）。
