入选标准（I期剂量递增和初步剂量扩展）
① 自愿参加临床研究；完全了解本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
② 男性或女性，年龄18至75岁（含边界值）；
③ 经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体瘤受试者；
◆ Ⅰ期剂量递增及初步剂量扩展或Ⅱ期固定剂量试验：晚期恶性实体瘤受试者，无标准治疗方案，或标准治疗方案失败，或不耐受标准治疗
方案，或现阶段不适用标准治疗方案；
◆ Ⅱ期剂量扩展：非小细胞肺癌（分为两个队列，队列1为1-2线治疗失败、既往使用过免疫检查点抑制剂；队列2为1-2线治疗失败、既往未
经免疫检查点抑制剂治疗）、子宫内膜癌（1-2线治疗失败、既往未经免疫检查点抑制剂治疗）、宫颈癌（1-2线治疗失败、既往接受或
未接受过免疫检查点抑制剂治疗）、尿路上皮癌（1-2线治疗失败、既往接受或未接受过免疫检查点抑制剂治疗）、头颈鳞癌（1-2线治
疗失败、既往接受或未接受过免疫检查点抑制剂治疗）、三阴乳腺癌（1-2线治疗失败、既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗）；其他瘤
种（标准治疗不耐受或者进展、既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗）；
④ 既往抗肿瘤治疗所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级（根据NCI CTCAE5.0版），或至入排标准可接受的水平; 2级外周神经毒性、脱发等研
究者认为对受试者不产生安全性风险的其他毒性除外；
⑤ ECOG评分为0-1；
⑥ 预期生存期≥12周
⑦ 有充足的器官功能：
– 血液系统（在开始研究治疗前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子等医学支持的情况下）：
a) 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10 9 / L；
b) 血小板计数（PLT)≥100×10 9 / L；
c) 血红蛋白≥90g / L；入选标准（I期剂量递增和初步剂量扩展）
⑦ 有充足的器官功能（在开始研究治疗前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子等医学支持的情况下）：
– 肝功能：
a) 总胆红素≤正常上限（ULN），Gilbert病患者应≤3×ULN；
b) 谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤1.5×ULN；碱性磷酸酶（ALP）≤1.5ULN(骨转移受试者除外）；
– 肾功能：
a) 血清肌酐 ≤ 1.5×ULN或 肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault公式：（[140-年龄]×体重[kg] × [0.85，仅对于女性]）/
（72 × 肌酐 (mg/dl)））；
b) 尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，则需进行24 h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量<1 g，则可以接受；
– 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）应 ≤ 1.5×ULN；肝转移或肝癌受试者应 ≤ 2×ULN；接受抗凝治
疗的患者需有稳定的治疗方案，且INR值控制在目标范围内
⑧ I期剂量递增研究：根据RECIST1.1，至少有一个可评估病灶；
对于I期初步剂量扩展试验、IIa期剂量扩展试验、固定剂量试验的受试者，须根据RECIST 1.1标准至少有1个既往未经局部治疗的可测量病灶
[可接受既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在；
不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶]；
⑨ 有生育能力的女性受试者开始试验治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采
取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）
⑩ 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子；
⑪ 对于I期，建议尽量获得受试者的肿瘤组织标本。I期初步剂量扩展和IIa期受试者须提供可用于PD-L1分析的肿瘤组织标本，需为开始本试验治
疗前24个月内的归档标本，或在开始试验治疗前28天内采集的新鲜活检标本（不接受骨活检标本） 。如受试者因特殊原因无法提供符合上述
时限要求的标本，经申办方同意后，受试者也可参与筛选1.排除标准 （I 期 剂量递增和初步剂量扩展研究）
• 对大分子蛋白类药物有严重过敏史（含未上市的试验药物）或已知对本试验药物任何成分过敏；
• 既往接受过4-1BB 单抗或含4-1BB双抗免疫共刺激分子激动剂；
• 有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎）或肝硬化病史；
• 已知具有脑脊膜转移，或无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移；
• 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，局部放疗引起的除外；
• 目前存在活动性感染，且需要静脉抗感染治疗者；
• 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
• 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发。以下情况除外：1型糖尿病；无需全身治疗的皮肤病[如白癜风、银屑病、脱发]；
只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症；童年期已完全缓解的哮喘，成年后无需任何干预；或其他预计在无外部触发因素的状态下病情
不会复发的受试者）；
• 试验开始治疗前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨折；
• 开始试验治疗前6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常且需要临床干预者、脑血管意外/卒中、
蛛网膜下出血；
• 开始试验治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或
非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）（适用于IIa期）；
• 已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史
PD-L1靶点检测为阳性：TPS≥1%，或CPS≥1
1）潜在合适的患者如有既往24个月内的PD-L1靶点检测报告，请提供；
2）潜在合适的患者如有既往24个月内病理切片（白片/蜡块），请提供切片。
3）如没有切片，签署知情同意书后需采集病理组织。
注：确认PD-L1表达为阳性，经筛选合格，才可入组
瘤种要求：
非小细胞肺癌（EGFR阴性、1-2线治疗失败、既往接受或未接受过免疫检查点抑制剂）
