年龄 18 岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准 1.对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
2.年龄 18 周岁及以上，性别不限；
3.经组织/细胞学证实的患有不可切除和/或转移性晚期实体瘤受
试者：（1）剂量递增及低脂饮食对 ZG19018 药物代谢影响研究阶
段：为经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可评估病灶、转移性
或局部晚期、不可根治性切除的至少经一线标准治疗失败、不耐
受或无标准治疗的 KRAS G12C 突变型晚期实体瘤患者。接受 KRAS
G12C 突变型晚期实体瘤患者入组前 5 年内的研究中心和院外肿瘤
组织 KRAS G12C 检测结果，及血液、胸腔积液或其他含有癌细胞
或 DNA 的样本中 KRAS G12C 检测结果；（2）扩展研究阶段，KRAS
G12C 检测结果仅接受第三方中心实验室检查结果：①非小细胞肺
癌队列：为经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可测量病灶、转
移性或局部晚期、不可根治性切除的、经至少一线标准治疗失败
的非小细胞肺癌患者，且肿瘤组织等基因检测为 KRAS G12C 突变；
②结直肠癌队列： 为经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可测
量病灶、转移性或局部晚期、不可根治性切除的、 经至少二线标
准治疗失败的晚期结直肠癌患者，且肿瘤组织等基因检测为 KRAS
G12C 突变；③其他晚期实体瘤队列： 为经病理组织学和/或细胞
学确诊、具有可测量病灶、经至少一线标准治疗失败的其他晚期
实体瘤患者，且肿瘤组织等基因检测为 KRAS G12C 突变。
4.体力状况评分（ Performance Status， PS） ECOG 0 或 1 分；
5.具有适当的器官功能，符合以下标准：（1）天冬氨酸氨基转移
酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 倍正常值上限（ULN）；
（2）总血清胆红素≤ 1.5 倍 ULN；（3）血清肌酐≤1.5 倍 ULN，
或者肌酐清除率≥ 50 mL/min；（4）国际标准化比率（INR） ≤1.5
倍 ULN，且活化部分凝血酶原时间（aPTT） ≤1.5 倍 ULN。
6.既往治疗距离首次研究药物给药的时间：（1）手术治疗结束时
间>4 周；（2）放射治疗结束时间>4 周；（3）之前＞4 周或＞5
个半衰期（以较长者为准）内接受过化疗或生物治疗（包括单克
隆抗体），或连续或间歇接受小分子治疗或任何其他研究药物；
（4）之前＞ 6 周内接受过有重大延迟毒性的细胞毒性药物，如
亚硝基脲类和丝裂霉素 C；（5）之前＞4 周内接受过免疫肿瘤学
治疗，例如 CTLA-4、 PD-1 或 PDL1 抑制剂。
7.既往抗肿瘤治疗的毒性反应需控制，其定义为毒性（脱发、 ≤2
级的周围神经病变除外）消退至≤1 级（ 周围神经病变仅限结直

肠癌队列的剂量递增阶段） ；
8.预计生存时间大于 3 个月；
9.男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，
均必须在研究药物使用期间及末次给药后 60 天内采取有效的避
孕措施。
排除标准 1.既往任何时间曾接受针对 KRAS G12C 突变的抑制剂，例如
AMG510、MRTX849 等（剂量递增阶段可接受既往使用 KRAS G12C
抑制剂不超过 7 天且停用药物距首次给药大于 1 个月）；
2. 筛选期和影像学评估前，经计算机断层扫描（CT）或磁共振成
像（MRI）检测发现存在未经控制的活动性的中枢神经系统（CNS）
转移灶；
3. 入组前 12 个月内患有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发
作、脑血管缺血/出血、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、
帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征、精神疾病或任何伴累及
中枢神经系统的自身免疫性疾病；
4. 除原发肿瘤外同时存在其他活动性恶性肿瘤；既往有恶性肿瘤
史，疾病已治愈≥5 年的患者可以入选。
5. 心脏符合以下任何一种情况者：左心室射血分数（LVEF）≤45%
（ECHO）；纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级充血性心力衰竭；
需要治疗的严重心律失常，包括经两次心电图（ ECG）测量的平
均 QTc 间期≥480ms（QTcF= QT/(RR^0.33)）；不稳定型心绞痛；
给药前 6 个月内有过心肌梗死；有临床意义的瓣膜病；肿瘤累及
心房或心室者；其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病；
6. 筛选时存在严重的肺部疾病如肺栓塞、 慢性阻塞性肺病、间质
性肺病，及研究者认为不适合进入本研究的的活动性肺部感染及
其他活动性感染者；
7. 存在任何显著的临床或实验室异常，研究者认为影响安全性评
价者，如：无法控制的糖尿病、患有高血压且经治疗无法下降到
以下范围内者（收缩压< 140 mmHg，舒张压< 90 mmHg）、
慢性肾病、甲状腺功能异常（仅通过激素替代治疗可以控制者，
可以入组）等；
8. 患有未控制的需要临床干预的胸腔积液、心包积液、腹水；
9. 患有活动性上消化道溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸
收障碍或其他已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除疾病的患
者；
10. 首次研究药物给药前 6 个月内有消化道出血或筛选时连续两
次便隐血检查均为阳性（胃癌、结直肠癌等消化道恶性肿瘤除外）；
11. 异体骨髓或实体器官移植史；
12. 筛选前 6 个月内有深静脉血栓或肺栓塞史者；
13. 在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者；
14. 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2 抗体）阳性、梅毒螺旋体
抗体阳性（梅毒螺旋体抗体阳性者需进行确诊试验，确诊试验阴
性者可以入组） 、 慢性乙型肝炎活动期（HBsAg 阳性且 HBV DNA
＞2000 IU/mL）或活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阳