入选标准：
1. 年龄 18 岁以上，男性或女性均可；2. 经病理和/或细胞学明确诊断的 III 期无法手术切除或 IV 期恶性黑色素瘤，且经至少
二线以上标准治疗失败（包括化疗、免疫治疗、基因突变者可经靶向治疗）（辅助治
疗结束后 6 个月内或辅助治疗期间疾病进展为不可切除或转移性黑色素瘤，此辅助
治疗可计为晚期一线治疗）的不能手术切除或转移性黑色素瘤患者；
3. 粘膜黑色素瘤受试者的总体比例将不超过 22%；
4. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分 ECOG 0～1 分；
5. 预计生存期 3 个月以上；
6. 既往抗肿瘤治疗（包括化/放疗，靶向治疗，免疫治疗）结束 4 周以上（允许既往接
受骨放疗结束 2 周以上，使用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗者停药 6 周以上），并且已
从既往治疗的不良反应中恢复（≤1 级或基线，脱发除外），接受过大手术者需手术 4
周以后；
7. 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量靶病灶。有适于进行瘤内注射的病灶。可
测量肿瘤病灶定义为最长径≥10 mm 且扫描厚度不超过 5.0 mm，对于淋巴结病灶，短
径≥15 mm；
8. 无症状的中枢神经系统转移，或经过治疗无症状的脑转移患者，须经计算机断层扫描
（CT）或核磁共振成像（MRI）检查无疾病进展，稳定至少 3 个月，并至少 4 周内无
需类固醇药物治疗；
9. 无主要器官的严重功能障碍，实验室检查满足以下各项标准：
a) WBC≥3.0×10 9 ／L，ANC≥2.0×10 9 ／L（不接受筛选前 14 天内给予粒细胞集落刺
激因子[G-CSF]或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]纠正），PLT≥100×10 9 ／L
（不接受筛选前 14 天内输注血小板或给予血小板生成素[TPO]、血小板生成素（TPO）
受体激动剂或白介素-11[IL-11]），Hb≥90 g/L（不接受筛选前 14 天内输血或给予促红
细胞生成素[EPO]纠正）；
b) 血 BUN、血肌酐在正常值上限 1.5 倍范围内；
c) TBIL≤正常值上限的 1.5 倍（患有 Gilbert 综合征的受试者总胆红素<2×ULN，或
间接胆红素提示肝外原因导致总胆红素升高的受试者，总胆红素<3×ULN）；
d) ALT 和 AST≤正常值上限的 2.5 倍；肝转移的患者不超过正常值上限的 5 倍；
e) 凝血功能正常（PT，APPT 在正常值上限 1.5 倍范围内）；
10. 育龄期女性受试者必须在接受首次试验用药品给药前呈血清妊娠试验阴性；
11. 育龄期女性受试者和伴侣为育龄期女性的男性受试者在治疗期间和治疗后 3 个月内
接受有效避孕方式；
12. 出现生殖器官疱疹的受试者，需要疱疹结束后 3 个月；
13. 自愿签署知情同意书，预期的依从性好。排除标准：1. 同时患有严重疾病，包括经药物治疗未控制的糖尿病、需要系统性治疗的严重感染、
活动性消化道溃疡；
2. 存在临床上重要的心脑血管疾病，包括：
- 存在严重或无法控制的需要治疗的心脏病，充血性心力衰竭美国纽约心脏病协会
分级为 III 或 IV，药物无法控制的不稳定型心绞痛，近 6 个月有心肌梗死病史，心
电图 QTc 间期：男性≥450 毫秒，女性≥470 毫秒，需要药物治疗的严重心律失常（房
颤或阵发性室上性心动过速除外）；
- 6 个月内留置心脏支架者；
- 控制不充分的高血压，收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg；
3. 治疗前 5 年内患有原发性葡萄膜黑色素瘤或其他恶性肿瘤史（早期手术切除的原位
宫颈癌、原位皮肤癌除外）；
4. 伴有临床症状或需要对症处理的胸水或腹水；
5. 骨转移（经治疗控制稳定的骨转移可排除）或存在活跃的、有临床症状的脑转移瘤；
6. 有在过去 2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病调节药物、皮质
类固醇或免疫抑制药物）。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的
生理性皮质类固醇替代治疗）不算作系统治疗；
7. 有免疫缺陷病史（HIV 抗体检测阳性），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，
或有器官移植史；
8. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者：HBsAg 或 HBcAb 阳性者同时检测到 HBV DNA
拷贝数阳性（定量检测限为 500IU/ml）；这类患者研究筛查时必须检测 HBV DNA
（HBV-DNA 阴性/低于医院定量检测标准线）；HCV 抗体检测结果阳性的患者，仅当
HCV RNA 的检测结果为阴性时，方可入选本研究；
9. 存在活动性结核感染或其他需要系统治疗的传染病；
10. 受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
11. 治疗前 4 周内采用了或正在采用其他试验性药物治疗或抗病毒治疗，但持续治疗中
的乙肝患者可使用恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋脂、阿德福韦酯药物治疗除外；
12. 首次给药前 4 周内使用过临床试验用药品；
13. 首次给药前 4 周内接种过减毒活疫苗；
14. 妊娠或哺乳期妇女；
15. 研究者认为患者有任何原因不适宜参加本试验。
主要目的：
• 以研究者选择的挽救性化疗或最佳支持治疗（BSC）为对照，评价 OH2 注射液
治疗经至少二线以上标准治疗失败的不能手术切除或转移性的黑色素瘤患者的
有效性。
次要目的：
• 以研究者选择的挽救性化疗或最佳支持治疗（BSC）为对照，评价 OH2 注射液
治疗经至少二线以上标准治疗失败的不能手术切除或转移性的黑色素瘤患者的
安全性。
• 评估黑色素瘤患者对 OH2 注射液的免疫原
