入选标准：
(1) 自愿参加临床试验，并签署知情同意书。
(2) 年龄18周岁以上（含），75岁以下（含）。
(3) 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体瘤患者。
I 期：晚期实体瘤患者，无标准有效治疗方案，经标准治疗方案无效，或
不耐受标准治疗方案的患者。
II 期：所有受试者必须是经肿瘤组织学基因检验（中心实验室）为 RET
融合或突变（不包括同义、移码和无义突变）局部晚期/转移性实体
瘤，包括以下 4 个队列：
队列1：接受过铂类化疗的RET基因融合非小细胞肺癌（NSCLC）。
队列 2：接受过多靶点酪氨酸激酶抑制剂（凡德他尼和/或卡博替
尼、安罗替尼、索拉非尼、索凡替尼、乐伐替尼）治疗的 RET 基
因突变甲状腺髓样癌（MTC）。
队列 3：接受过一线标准治疗治疗（适合放射碘治疗者须为放射
碘难治）的 RET 基因融合甲状腺癌（TC）。
队列 4：接受过一线标准治疗治疗（除非无标准治疗或研究者认
为不适合标准治疗）的其他具有 RET 基因异常的晚期实体瘤。
(4) 既往接受过有RET抑制活性的多激酶抑制剂（MKI）的患者可以入组，
具体药物定义可由主要研究者与申办者共同商议确定（参见附录7）。
(5) 根据RECIST 1.1标准或神经系统肿瘤反应评价（RANO）标准（针对
颅内原发肿瘤），筛选期至少有一个可测量病灶。
(6) ECOG评分0~1。(7) 预期生存时间≥3个月。
(8) 主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准：
系统 实验室检查值
血液学
中性粒细胞绝对计数
>1.5×10 9 /L
血小板
>75×10 9 /L
血红蛋白 >90g/L 或>5.6mmol/L，要求过去 1 周内没有输
注浓缩红细胞(pRBC)，可允许稳定剂量的促红
细胞生成素(≥3 个月)治疗。
肾脏
肌酐清除率(Cockcroft-Gault 公
式)
≥30mL/min
肝脏
总胆红素(血清) <1.5×ULN 除 非 已 知 有 Gilbert 综 合 症 或
≥1.5×ULN，但 Child-Pugh 评分≤7 分(仅适用于
肝脏肿瘤患者)
AST 及 ALT <2.5×ULN 或≤5×ULN(对于肝脏肿瘤患者)
凝血
国际标准化比值(INR)或凝血酶
原时间(PT)
<1.5×ULN，除非受试者接受抗凝治疗
(9) 同意提供存档肿瘤组织样本，或可进行肿瘤组织活检（仅I期：如果
新鲜组织和归档的组织均无法获得，则可在与申办方协商同意后入组
患者）。
(10) 筛选期育龄女性血妊娠检查阴性。
(11) 受试者同意自签署知情同意书至最后末次给药后6个月内使用可靠的
避孕方法。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育
手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物（参见附录1）。
注：非育龄期女性包括永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双
侧输卵管切除术）和已绝经。对于≥50岁女性，如果在计划随机入组
日期前12个月已停经且无其他医学病因，则认为该名女性已绝经。对
于<50岁的女性，如果停止外源性激素治疗后已停经12个月或以上、
且促卵泡生成激素（FSH）水平在绝经后范围内，则认为该名女性已
绝经。
排除标准：
(1) 接受过以下抗肿瘤治疗：
首次给药前14天或5个药物半衰期内（时间短者为准）接受过全
身抗肿瘤治疗（免疫治疗或其他抗体药物治疗除外）和任何形式
的放射治疗。
首次给药前28天内进行过免疫治疗或其他抗体药物治疗（首次给
药前免疫相关毒性必须降至<2级）。
(2) 首次给药前14天内接受过中性粒细胞因子支持治疗。(3) 患者在首剂量前14天或5个药物半衰期内（时间短者为准）使用过
CYP3A或CYP2C8强抑制剂或强诱导剂（参见附录8，局部用药不受
限制）。
(4) 首次给药前4周内接受过除诊断、活检、引流术外的其他治疗性手术
（包括局部治疗如TACE），或预期将在研究期间接受重大手术的患
者。对于给药前4周内进行过引流术（如胸腔、胆道等）和/或放置引
流管的受试者，要求相关症状/体征已基本缓解，无需预防性/治疗性
使用抗生素。研究期间允许患者进行非靶病灶的姑息性手术治疗。
(5) 存在已知除RET外的主要驱动基因改变（如NSCLC的EGFR，ALK，
ROS1或BRAF基因改变；肠癌的KRAS，NRAS或BRAF基因改变）。
(6) 需要治疗的心律失常（包括房颤、室上性心动过速、室性心动过速或
室颤），或有症状需药物治疗的冠心病患者；半年内发生心肌梗塞者；
充血性心力衰竭者。
(7) 筛选期Fridericia校正QT值（QTcF间期）>470msec，或正在接受已知
的会延长QT/QTc间期的药物治疗，或存在可能延长QTc间期的其他因
素。
(8) 存在原发性、转移性中枢神经系统肿瘤，以下情况除外：使用稳定剂
量类固醇[≤4mg/天地塞米松或同等剂量其他激素）维持或减量2周以
上无症状者，或不需要类固醇治疗者。
(9) 患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期
（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情
况。
(10) 有需要治疗的间质性肺病病史、放射性肺炎病史或临床活动性间质性
肺病者（I期研究已知的肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有酪氨酸
激酶抑制剂导致的肺炎病史）。
(11) 既往有严重过敏史者，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏
者。
(12) 首次给药前，尚未从任何既往治疗引起的不良事件和/或并发症中恢
复至正常或≤1级。脱发、色素沉着（任何级别）、外周感觉神经病变
（≤2级）的患者可以入组。
(13) 首次给药前4周内作为受试者参加其它临床试验（筛选失败除外）。
(14) HIV感染、梅毒感染、HCV感染、活动性HBV感染（HBsAg阳性、或
者HBsAg阴性但HBcAb阳性，且HBV DNA>1.0×ULN）。
(15) 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不
适合参加本临床研究
1 I 期研究
1.1 主要目的
评价 BYS10 片在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。
确定 BYS10 片的最大耐受剂量（MTD）和后续推荐剂量（RD）。
1.2 次要目的
描述 BYS10 片的药代动力学（PK）特征，分析药物暴露量与安
全性的关系。
评价 BYS10 片在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效。
分析血液和/或肿瘤组织 RET 基因状态，及其与抗肿瘤疗效的关
系。
检测口服 BYS10 片后药效动力学（PD）指标的变化以及 PK/PD
相关性分析。
1.3 探索性目的
探索潜在血液和肿瘤组织生物标志物（如 DNA、RNA、和/或蛋
白质）与 BYS10 片药效学活性、抗肿瘤活性、和/或毒性的相关
性。
探索 BYS10 片治疗前后疾病导致的排便异常情况的变化（仅
MTC）。
2. II 期研究
2.1 主要目的
评价 BYS10 片在 RET 基因融合或突变的晚期非小细胞肺癌
（NSCLC）、甲状腺癌（TC）、甲状腺髓样癌（MTC）及其它
晚期实体瘤患者的客观缓解率。
进一步评价 BYS10 片的安全性和耐受性。
2.2 次要目的
其他抗肿瘤疗效指标的评价：包括 DOR、DCR、TTR、PFS、CBR
和 OS。
分析血液和/或肿瘤组织 RET 基因状态，及其与抗肿瘤疗效的关
系。
描述 BYS10 片在 RET 基因融合或突变晚期实体瘤患者中的 PK
特征，分析药物暴露量与安全性和抗肿瘤疗效的关系。
