入选标准：
1. 愿意并能够提供本试验的书面知情同意。
2. 男性或女性，年龄 18-75 周岁（含）。
3. 受试者必须经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性实体瘤，无有效的标准治疗或患
者对标准治疗不耐受。
注意：
1）参加 Ib 期队列 1、队列 2 和队列 3 及 II 期研究的 TNBC 受试者需满足既往接受过 2
线或 2 线以上（最多不超过 4 线）的标准治疗后肿瘤进展或者复发。化疗、生物、靶向
或免疫治疗药物可视为既往治疗，但激素内分泌治疗或抗 HER2 药物不包括在内（无论
是在确定为三阴性状态之前或任何其他原因）。如果在早期针对局限期疾病的辅助或新
辅助化疗完成后 12 个月内进展为不可切除的局部晚期或转移性疾病，则将其视为合乎
要求的既往治疗方案之一。对于记录有胚系 BRCA1/BRCA2 突变的患者，如果接受过聚
腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗，则 PARP 抑制剂可被视为满足要求的 2
线既往标准治疗之一。
TNBC 定义为雌激素受体（ ER ）、孕激素受体（ PR ）以及人表皮生长因子受体 2 （ HER2 ）
均阴性的乳腺癌（若有多次检测结果，以时间最近者为准）。其中， ER 及 PR 阴性是指
免疫组化（ IHC ）中表达＜ 1% ； HER2 阴性是指 IHC 1+ 或 0 ，或原位杂交（ ISH ）阴性。
对于 ER 及 PR IHC 表达为 1%-10% 、且未达到明确阳性标准者，本研究中也认定为 “ER
或 PR 阴性 ” 。
2）参加 Ib 期队列 4 和队列 5 的受试者应为组织学或细胞学确诊的 HR+/HER2-的局部晚
期或转移性乳腺癌患者，在内分泌治疗期间发生进展或不适合接受内分泌治疗，并且既
往在无法手术/转移阶段接受过 1~2 线化疗（如果在早期针对局限期疾病的辅助或新辅
助化疗完成后 12 个月内进展为不可切除的局部晚期或转移性疾病，则将其视为合乎要
求的化疗）。
3）参加 Ib 期队列 6 的受试者应为经组织病理学检查确诊的不能进行根治性手术的局部
晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，且针对不能进行根治性手术的局部晚期或转移性疾病
既往未接受过全身性的治疗。允许既往新辅助和/或辅助阶段使用过紫杉类药物等其他抗
肿瘤治疗，但须满足新辅助治疗未进展，紫杉类（新）辅助治疗结束时间距出现复发/转移间隔≥12 个月，卡培他滨或非紫杉类等（新）辅助治疗结束时间距出现复发/转移间隔
≥6 个月。
4. 受试者应有至少一处可测量病灶（根据 RECIST 1.1 标准）。参加 Ib 期及 II 期研究
的受试者若只有一个可测量病灶为单纯骨病灶者不可入选。
5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为 0 或 1 分。
6. 预期生存期≥12 周。
7. 受试者必须有适当的器官功能，并且在研究药物给药前 14 天内未接受过输血、促
红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（CSF）或其他医学支持治疗。根据
下列实验室检查结果评估确定：
系统 实验室检查值
血常规
中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥ 1.5 × 10 9 /L
血小板 ≥ 100 × 10 9 /L
血红蛋白 ≥ 90g/L
肾脏
血清肌酐 ≤ 1.5 ×正常范围上限（ULN）或者，如
果血清肌酐> 1.5 × ULN，则24小时肾小
球滤过率（GFR；Cockcroft-Gault公式）
≥ 50 mL/min
肝脏
总胆红素 ≤ 1.5 × ULN；≤ 3 × ULN [有肝转移时，
或有吉尔伯特综合征（非结合性高胆红
素血症）时]
谷丙转氨酶（ALT）和谷草转
氨酶（AST）
≤ 2.5 × ULN；≤ 5 × ULN（肝转移时）
乳酸脱氢酶（LDH） ≤ 2.5 × ULN（该项不满足者，需要获得
医学监察员的批准方可入组）
凝血
国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN
凝血酶原时间（PT） ≤ 1.5 × ULN
部 分 活 化 凝 血 活 酶 时 间
（aPTT）
≤ 1.5 × ULN
8. 具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物
末次给药后 180 天期间采取有效的避孕措施。育龄期女性包括绝经前女性和绝经后
2 年内的女性
该款Trop-2 ADC （代号ESG-401）为上海诗健生物科技有限公司和联宁（苏州）生物制药有限公司联合开发，双方共同拥有该款ADC的国内国际专利，共同享有产品开发权益。
ESG-401在安全性、有效性和工艺稳健性各方面均有鲜明的差异化优势。该偶联物采用创新型的高度稳定可降解的联接子，在循环中极少释放游离毒素，在肿瘤组织高度富集并快速内吞，从而有效杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤生长。在一系列临床前研究中，ESG-401表现出优异的安全性，在高剂量的重复给药的非人灵长类GLP安全性评价中，未观察到脱靶毒性和肿瘤组织以外（on-target off-tumor）毒性。ESG-401在多种表达Trop-2的肿瘤模型中显示出显著抑瘤活性，且有效剂量低，对肿瘤生长的抑制时间长。ESG-401应对着三阴性乳腺癌、泌尿道上皮癌等多种实体肿瘤治疗上高度未满足的需求。
诗健生物此次获得CDE临床试验申请的批准，标志着公司从新药早期研发跨越到临床研发阶段。公司期待ESG-401在临床前研发中表现出来的优异的安全性和有效性特征能够早日在临床试验中得到验证，让产品早日造福于患者。
ESG-401 临床样品GMP 灌装和抗体生产分别委托东曜药业有限公司和北京亦庄国际蛋白药物技术有限公司。诗健生物也对所有为ESG-401开发提供优质服务的CRO和CDMO表示衷心感谢。将采用贝叶斯最优区间（BOIN）设计方法确定最大耐受剂量 （MTD）。BOIN 设计操
作简单，类似于传统 3+3 设计, 但却具有和连续重新评估 CRM 方法相类似的优良的统计性
能。若因 DLT 事件过少而无法确定 MTD，则递增至剂量达到预测的有效剂量。将使用第 1
周期（21 天或 28 天）内观察到的毒性，包括剂量限制性毒性（DLT），来决定是否递增至
下一剂量水平。
剂量递增计划如下：
剂量组（即剂
量队列）
ESG401 给药剂量 ESG401 给药频率 治疗周期 递增方式
1 2 mg/kg Q3W 1 每 21 天 加速滴定
2 4 mg/kg Q3W 每 21 天
3 8 mg/kg Q3W 每 21 天 非加速滴定
（BOIN 递
增）
4 12 mg/kg Q3W 每 21 天
5 16 mg/kg Q3W 每 21 天
6 20 mg/kg Q3W 每 21 天
7 12 mg/kg D1, 8, 15/28d 2 每 28 天
8 14 mg/kg D1, 8, 15/28d 每 28 天
9 16 mg/kg D1, 8, 15/28d 每 28 天
10 18mg/kg D1, 8, 15/28d 每 28 天
1.每 3 周给药 1 次；
2.在 28 天治疗周期内第 1 天、第 8 天和第 15 天分别给药 1 次。
此方案中最大耐受剂量的目标毒性率为 0.3，计划最大样本量为 53，前 2 个剂量组采用
加速滴定的方式，前 2 个剂量组（dose level）每组大于等于 1 例 ，后续剂量组每组大于等
于 3 例，患者以每组（cohort）例数为 3 依次入组接受治疗。
