主要排除标准
1. 组织学病理存在任何小细胞癌成分。
2. 已知的 EGFR 敏感突变或 ALK 融合阳性或 BRAF V600E 突变或 ROS1 融合阳性的非小细胞肺癌。
3. 除 NSCLC 以外，受试者在入组前 5 年内患有其他恶性肿瘤。
4. 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。
5. 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制
的治疗的受试者。
6. 既往接受过系统性抗血管生成治疗，包括但不局限于贝伐珠单抗及其生物类似物、恩度、小分子 TKI、雷莫卢单抗
等。
7. 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用改善病情药物、 皮质类固醇、免疫抑制剂治
疗）。
8. 存在免疫缺陷病史；HIV 抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。
9. 已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性 TB 的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。
10. 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
11. 首次给药前 4 周内发生严重感染。
12. 当前存在活动性的乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者。
13. 在首次给药前 30 天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的 30 天内有重大外科手术计划者（由
研究者决定）。
14. 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。
15. 肿瘤侵犯或压迫周围重要脏器（如主动脉、心脏及心包、上腔静脉、气管、食管等）或存在发生食管气管瘘或食
管胸膜瘘风险；肿瘤纵隔淋巴结转移侵犯气管、主支气管。
16. 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。
17. 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。
18. 既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。
19. 存在不能控制的高血压。
20. 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。
21. 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。
22. 在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
23. 已知对任何研究药物的任何成分过敏。
24. 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。
25. 妊娠期或哺乳期女性。
26. 非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确
定性，如肿瘤类白血病反应（白细胞计数>20×10
9 / L）、 恶液质表现（如已知的筛选前 3 个月体重减轻超过 10%）
等
AK112 是康方生物自主研发，全球行业内首个进入临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体。基于公司独特的TETRABODY技术设计，AK112可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1单抗和VEGF单抗的两盒疗法已经在多个适应症上被证实有效（非小细胞肺癌、肝细胞癌、肾细胞癌等）。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效得激活T细胞对肿瘤抗原的应答，增强杀灭癌细胞的能力。
疗效上，从已披露的多个适应症的II期小样本临床数据结果来看，AK112 展现出显著优于PD1 单抗的潜力。安全性上，AK112的严重不良反应率和不良停药率与主流PD1单抗单药数据差不多，且远低于PD1 单抗与VEGF单抗联用。目前公司已经针对AK112开展了两项III期临床，分别是单药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和联合化疗治疗EFGR-TKI耐药的非小细胞肺癌。从临床推进速度也可以看出，AK112目前优先针对的是肺癌的适应症
