入选标准：
（ 受试者须满足以下所有入选标准方可入组）
1. 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情
同意书。
2. 年龄 18 至 75 岁（含界值），性别不限。
3. 组织学或细胞学确认的经标准治疗失败，现阶段无有效治疗手
段的晚期恶性实体肿瘤患者。
4. 根据 RECIST 1.1，经 CT 检查确定有一个或多个可测量的浅表肿
瘤病灶和/或转移灶，或经超声确认，可在超声引导下注射的肿瘤病
灶和/或转移灶，且注射病灶基线最长径（淋巴结病灶为短直径）＞
1.5 cm，满足首次注射给药体积要求。
5. I 型单纯疱疹病毒抗体检测结果（HSV-1 IgG 或 HSV-1 IgM）为
阳性者。
6. ECOG 体力评分 0-1 分。
7. 预计生存时间 3 个月以上。
8. 有充分的器官功能：
a) 血常规（14 天内未接受过输血或集落刺激因子等治疗）：中
性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10 9 /L，血小板（PLT）≥75×
10 9 /L，血红蛋白（Hb）≥85g/L；
b) 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），丙
氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN，天门冬氨酸氨基转移酶
（AST）≤3×ULN（肝转移或肝癌患者可接受 ALT≤5×
ULN，AST≤5×ULN）；
c) 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥45ml/min
（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
d) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国
际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
9. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和
末次用药后至少90天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁
欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性。
排除标准：
（符合下列条件中任何一条标准，则须排除出本研究）
1. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、
内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，口服氟尿嘧
啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半
衰期内（以时间长的为准）。
2. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床试验治
疗。
3. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包
括穿刺活检）或出现过显著外伤。
4. 在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的皮质类固醇
（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；
除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮
质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇（≤10mg 强的松等效剂量）
进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
5. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过疫苗接种。
6. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1
级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
7. 伴有中枢神经系统恶性肿瘤或发生中枢神经系统转移，经研究
者判断不适合入组者，经治疗后至少 4 周无进展的脑转移患者可以
入组。
8. 处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现，如口
唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等。
9. 其他未控制的活动性感染。
10. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性、梅毒螺旋体抗体检
测阳性。
11. 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者（除外乙肝病毒携
带者、经药物治疗后稳定的乙肝[HBV-DNA 检测阴性或＜
500IU/ml]和已治愈的丙肝患者[HCV RNA 检测阴性]）。
12. 有严重的心血管疾病史：
a) 需要临床干预的室性心律失常；
b) QTc(Fridericia formula 矫正后，即 QTcF)间期＞480ms；QTcF
＝QT/RR 0.33 ,RR 为标准化的心率值，根据 60 除以心率而得；
c) 在首次使用研究药物前 6 个月内有急性冠脉综合征、充血性
心力衰竭、脑卒中或其他 III 级及以上心血管事件；
d) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血
分数（LVEF）<50％；
e) 无法控制的高血压（经治疗后，收缩压≥140mmHg，或舒张
压≥90mmHg）。
13. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者
（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等）；临床稳定的
自身免疫甲状腺炎的患者或无需全身治疗的自身免疫性皮肤疾病患
者，如银屑病等除外。
14. 曾接受免疫治疗并出现≥ 3 级 irAE 者。
15. 已知有酒精或药物依赖者。
16. 精神障碍者或依从性差者。
17. 妊娠期或哺乳期女性。
18. 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病或其他原因而不
适合参加本临床研究。
明确本研究的适应症人群为“经标准治疗
失败，现阶段无有效治疗手段的晚期恶性
实体肿瘤患者”，明确肿瘤评估按照实体
瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1），并参
照 免 疫 治 疗 实 体 瘤 疗 效 评 价 标 准
（iRECIST），删除主要终点中的“DLT 发
生情况和例数”，增加 OS 作为次要疗效
终点，增加次要目的与终点“IL-12 、IL-
15 /RA 表达水平与安全性之间的相关性”
等等
