入选标准
1) 年龄≥18 岁，男女不限。
2) 经病理组织学确诊的不可切除的局部晚期或转移性恶性实体瘤，须提
供归档肿瘤组织样本或新鲜活检肿瘤组织样本用于 CLDN18.2 表达的
检测。同时根据研究阶段情况符合以下要求：
a. 第二阶段联合用药研究入组病理组织学确诊的未经治疗的不可切
除的局部晚期或转移性的恶性实体瘤，且经中心实验室确认肿瘤
组织 CLDN18.2 阳性（定义为 IHC 检测≥10%的肿瘤细胞 CLDN18.2
膜染色≥2+），既往新辅助治疗/辅助治疗结束时间至疾病复发时
间>6 个月视为未经治疗。包括以下 3 个队列：
列 队列 A ：HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺癌；
列 队列 B ：胰腺导管腺癌；
队列 C C ：胆道癌（包括胆囊癌、肝内或肝外胆管癌）；
3) 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）版本 1.1，至少有一个可测量的
病灶（单药剂量递增研究除外）。
4) ECOG 体能状态评分 0 或 1 分。
5) 预计生存期> 3 个月。
6) 具有充分的器官和骨髓功能：
a. 血常规（筛选检查前 14 天内未输血或其他血液制品、未使用粒细
胞集落刺激因子（G-CSF）或其他造血刺激因子纠正）：中性粒细胞
（ANC） ≥1.5×10
9 /L；血小板（PLT）≥100×10 9 /L；血红蛋白
（HGB）≥9.0g/dL；
b. 肝功能：
血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）（Gilbert 综合征受
试者，≤3×ULN）；
无肝转移受试者：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基
转移酶（AST）≤2.5×ULN；
有肝转移或原发于肝脏的恶性肿瘤受试者：丙氨酸氨基转移酶
（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN；
c. 白蛋白≥2.5g/dL。d. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥60mL/
分；尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，应进行 24 小时尿蛋白定量检测，
24 小时尿蛋白含量<1g；
e. 凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）
≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
7) 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书。
排除标准
如满足以下标准中的任意一条，受试者不能入组本研究：
1) 研究期间需要使用维生素 K 拮抗剂抗凝者。
2) 研究期间需要使用治疗剂量的肝素者（可接受预防剂量）。
3) 首次研究用药前 4 周内接受过抗肿瘤治疗（包括手术、化疗、靶向治
疗、免疫治疗、放射治疗、肿瘤栓塞术等），其中针对骨转移的局部
放疗，并且放疗相关 AE 恢复到≤1 级的受试者可入组，使用治疗骨转
移相关事件的药物（如唑来膦酸等）不影响入组。
4) 首次研究用药前 14 天内或研究期间需要使用全身免疫抑制治疗，除
外以下情况：
a）鼻内、吸入、外用类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）；
b）生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10mg/天泼尼松或等效剂量）；
c）短期（≤7 天）使用类固醇进行预防或治疗非自身免疫性的过敏
性疾病；
5) 首次研究用药前 8 周内曾接受过重大手术（不包括穿刺活检），或预
期在本研究期间需要进行重大手术，或存在严重未愈合的伤口、外
伤、溃疡等情况的受试者。
6) 曾接受过 CLDN18.2 单抗或 CLDN18.2 CART 治疗；第三阶段队列 D
和队列 F 受试者曾接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗，包括但不限于单克隆
抗体、小分子抑制剂、双抗等。
7) 既往抗肿瘤治疗之后毒性反应尚未恢复到 0 或者 1 级水平（脱发和疲
劳除外），神经毒性≤2 级者可以入组。
8) 首次研究用药前 2 周内接受抗肿瘤治疗的中草药或中成药。9) 5 年内出现过或当前同时患有其他恶性肿瘤，具有低转移风险和死亡
风险的恶性肿瘤（5 年生存率＞90%）除外，如经充分治疗的基底细
胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌、浅表性膀胱癌等原位癌、低复发
风险的早期乳腺癌等。
10) 存在不可控的、需要反复引流或医学干预的胸腔积液、心包积液或腹
水。
11) 已知有显著临床意义的肝病病史，包括活动性肝炎[乙肝表面抗原
（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且 HBV DNA> 200IU/mL；
丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且 HCV-RNA 高于分析方法的检测下
限]、肝性脑病、肝肾综合征、肝功能 Child-Pugh B 级或更为严重肝
硬化。
12) 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或 HIV 血清反应呈阳性。
13) 存在中枢神经系统（CNS）转移的受试者。无症状的中枢神经系统的
转移或经过放疗后无症状的脑转移患者，需经计算机断层扫描（CT）
或核磁共振成像（MRI）检查无疾病进展，稳定至少 12 周，无需类
固醇药物治疗。
14) 现在或首次研究用药前 3 个月内出现胃肠道出血的受试者，如有呕
血，便血或黑便，且没有经内镜或结肠镜证实已恢复的证据。
15) 有证据表明有胃出血或胃穿孔风险的受试者。
16) 存在幽门梗阻或持续反复呕吐（定义为 24 小时呕吐≥3 次）。
17) 首次研究用药前 4 周内出现活动性结肠炎，包括感染性结肠炎、放射
性结肠炎和缺血性结肠炎。
18) 现患有间质性肺炎，因恶性肿瘤并发症或合并疾病发生静息状态呼吸
困难或需要氧疗支持的受试者，急性呼吸窘迫综合征，体腔积液需要
引流者，或经研究者判断其它严重肺部疾病。
19) 控制不佳的疾病，包括但不限于：首次研究用药前 2 周内出现过需要
静脉滴注抗生素的活动性感染；伴有任何活动性感染的受试者；临床
显著的心瓣膜病；有充血性心力衰竭病史；需要药物治疗的心绞痛
CLDN18.2 阳性：IHC 检测≥10%的肿瘤细胞 CLDN18.2 膜染色≥2+。第二阶段（联合用药研究）：
⚫ MIL93 注射液：每个周期的第 1 天静脉输注给药，每 2 周或每 3 周为
一个治疗周期。用药时间不超过 2 年。
⚫ 不同的队列联合的化疗方案不同，具体如下：
列 队列 A
mFOLFOX6 方案：每 2 周（14 天）为一个治疗周期，至多给药 24 周
（12 个周期），具体用药如下：
奥沙利铂（OXA）：85mg/m 2 ，静脉输注，d1，滴注大于 2 小时；
亚叶酸钙（LV）：400mg/m 2 静脉滴注，d1，滴注大于 2 小时；
5-氟尿嘧啶（5-FU）：400mg/m 2 静脉推注，d1，2400mg/m 2 持续静脉输
注 46~48 小时。
或 或 CAPEOX 方案：每 3 周（21 天）为一个治疗周期，至多给药 24 周
（8 个周期），具体用药如下：
奥沙利铂（OXA）：130mg/m 2 ，静脉输注，d1，滴注大于 2 小时。
卡培他滨（CAPE）：1000mg/m 2 ，口服，每日两次（相当于每天
2000mg/m 2 ），d1 晚~15 早，连续服用 14 天，休息 1 周。应在餐后 30 分钟
内整片吞服。
列 队列 B
NG 方案：每 3 周（21 天）为一个治疗周期，至多给药 24 周（8 个周
期），具体用药如下：白蛋白结合型紫杉醇（Nab-T）：125mg/m 2 ，静脉输注，d1，8，滴注 30~40
分钟；
吉西他滨（GEM）：1000mg/m 2 静脉滴注，d1，8，滴注大于 30 分钟。
或 或 FOLFIRINOX 方案：每 2 周（14 天）为一个治疗周期，至多给药
24 周（12 个周期），具体用药如下：
奥沙利铂（OXA）：85mg/m 2 ，静脉输注，d1，滴注大于 2 小时；
伊立替康（IRI）：150~180mg/m 2 ，静脉输注，d1，30~90 分钟；
亚叶酸钙（LV）：400mg/m 2 静脉滴注，d1，滴注大于 2 小时；
5-氟尿嘧啶（5-FU）：400mg/m 2 静脉推注，d1，2400mg/m 2 持续静脉输
注 46~48 小时。
列 队列 C
GEMOX 方案：每 3 周（21 天）为一个治疗周期，至多给药 24 周（8
个周期），具体用药如下：
吉西他滨（GEM）：1000mg/m 2 静脉滴注，d1，8，滴注大于 30 分钟；
奥沙利铂（OXA）：100mg/m 2 ，静脉输注，d1，滴注大于 2 小时；
： 联合给药顺序：每个周期第 1 天按顺序给予药物治疗，先给予 MIL93 静
脉滴注，间隔至少 1 小时后，再给予化疗。化疗药物输注顺序及药物输注之
间间隔可参照说明书或当地医疗常规。
