受试者 必须符合下列所有条件 ：
1) 任何研究程序开始前，自愿签署书面知情同意书的受试者；
2) 经组织病理学以及影像学评估证实为新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）患
者；
3) 目前已经完成或可进行肿瘤全切手术(定义为术后 48 小时内扫描最大垂
直轴上残留肿瘤小于 1cm 2 ; 符合目前国家和国际指南的标准 MRI 就足够
了)；
4) 至少 0.5 克肿瘤组织在手术中新鲜冷冻保存，并可以提供足够量的
PBMC；5) 患者同意并可以放疗联合替莫唑胺同步并辅助替莫唑胺化疗（stupp 方案）
的标准治疗；
6) 年龄范围在 18-70 岁，性别不限；
7) 预计生存时间不少于 9 个月；
8) KPS 评分≥70 分；
9) 能够获取足量的肿瘤组织样本和外周血样用于测序分析，或已获得肿瘤
组织样本和外周血样的全外显子组测序和 RNA 测序，且测序数据符合预
测需求；
10) 育龄期妇女和男性同意在临床试验期间采取充分有效的避孕措施；
11）受试者的骨髓和肝肾功能必须满足以下条件：
a. 白细胞数（WBC）≥3.0×10 9 /L；
b. 中性粒细胞≥1.0×10 9 /L；
c. 血小板计数≥80×10 9 /L；
d. 血红蛋白含量 Hb≥90g/L；
e. 血清肌酐≤1.5 倍正常上限(ULN)或肌酐清除率(CrCl)≥40 mL/min;
f. 总胆红素≤1.5 x ULN;
g. 天门冬氨酸转氨酶(AST)≤2.5x ULN 或丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5x ULN; 肝
转移患者必须≤5x ULN;
h. 凝血检查：国际标准化比值(INR)≤1.5，凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血
酶活时间(APTT)≤1.5 倍 ULN;
i. 尿蛋白< 2 +; 若尿蛋白≥2 +，24 小时尿蛋白定量必须≤1g。
12）能够遵循本临床试验的研究方案。受试者 存在下列任何一种情况将不能进入 本研究
1）筛选前一个月内使用免疫抑制剂（例如，环孢菌素 CsA 类、他克莫司、
雷帕霉素、硫唑嘌呤等）治疗者；3 个月内接受其他免疫治疗；
2）过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史（不包括在诊断 5 年内临床治愈的），
另外鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌除外；
3）筛选前 30 天内参加过其他临床试验；
4）有严重的过敏史或过敏体质者*；*严重过敏史的定义：严重过敏反应是已致敏患者发生的急性、严重性、危及
生命的过敏反应，是由嗜碱性粒细胞和肥大细胞中释放的免疫和炎症介质所
引起的全身性反应，至少 2 个器官系统受累。过敏体质的定义，目前多数认
为这主要是遗传因素引起的。可以通过采集病史，了解受试者亲属的过敏情
况以及个人的过敏原或过敏性疾病情况予以评估，最终由研究者决定。
5) 有脾切除术者史；
6) 患有原发或继发免疫缺陷疾病者（如艾滋病）；患有自身免疫性疾病患者；
7) 在首次给药前 30 天内多次口服、肌注或静脉注射皮质类固醇激素的患
者；但允许在首次给药前 14 天前单次口服、肌注或静脉注射地塞米松≤5mg
（或同等药效的其他激素类药物）的患者；允许吸入皮质类固醇激素治疗呼
吸功能不全（如慢性阻塞性肺病），或局部使用类固醇；
8）患者有不可控制的癫痫发作、中枢神经系统紊乱或精神病丧失认知力；
9）有不可控制的中枢神经系统转移；
10）患者筛选前 6 个月有慢性酒精或药物滥用史；
主要目的：
1）在 Stupp 标准治疗患者中，使用 NeoPep Vaccine 接种加免疫调节剂在新诊
断胶质母细胞瘤中的安全性和耐受性。
次要目的：
1）在 Stupp 标准治疗患者中，在新诊断胶质母细胞瘤中 NeoPep Vaccine 疫苗
接种后诱导 T 细胞免疫应答情况。
2）在 Stupp 标准治疗患者中，使用 NeoPep Vaccine 接种加免疫调节剂在新诊
断胶质母细胞瘤中的总生存期。
3）在 Stupp 标准治疗患者中，使用 NeoPep Vaccine 接种加免疫调节剂在新诊
断胶质母细胞瘤中的无进展生存期。
探索性目的:
1)探索新抗原计算方法在临床胶质母细胞瘤病人中的预测准确性,以及体外免
疫响应和疗效的关系；
2)生物标志物与肿瘤新抗原免疫应答或疗效相关性分析。签署知情同意书的受试者经过入选/排除标准的筛选后，合格的受试者将
按照筛选号先后顺序依次入组，本研究是针对新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）
患者，在接受完全切除后,视手术恢复情况,患者接受 Stupp 方案：放化疗期间
同步口服替莫唑胺 75mg/m 2 /d,连服 42 天；同步放化疗结束 4 周，进入辅助化
疗阶段，口服替莫唑胺 150-200mg/m 2 /d，连用 5 天，每 28 天重复，共 6 个周
期。将同步放化疗结束的 4 周内的第 14 天的设置为基线期（0d），并在第 1
天开始接种疫苗，可以进行第一个阶段的 NeoPep Vaccine1（400ug/多肽）初
始免疫，按照第 1 天（第 1 针）、第 2 天（第 2 针）、第 3 天（第 3 针）、第 4
天（第 4 针）、第 8 天（第 5 针），第 33 天（第 6 针）、第 40 天（第 7 针）
的程序进行初始免疫,如果在 NeoPep Vaccine1 免疫的过程中 NeoPep Vaccine2
准备完成,最早可以在第 33 天，NeoPep Vaccine1 和 NeoPep Vaccine2 开始联
合免疫。NeoPep Vaccine2（400ug/多肽）的免疫流程第 33 天（第 1 针）、第
34 天（第 2 针）、第 35 天（第 3 针）、第 36 天（第 4 针）、第 40 天（第 5 针）、
第 54 天（第 6 针）、第 61 天（第 7 针）、第 89 天（第 8 针）、第 117 天（第
9 针）的流程进行免疫。NeoPep Vaccine2 的前 4 针免疫避免与替莫唑胺用药
同时进行(建议在后续替莫也建议在 28 天周期的第 12-28 天内接种)。
