入组/ 排除标准
入组标准：
1) 年龄 18-75 岁（含两端值，或根据当地法规或 IRB 要求的其他年龄范
围），性别不限；
2) 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败、不耐受或无标
准治疗方法的晚期实体瘤患者；晚期 HCC 患者还需满足：
a) 巴塞罗那肝癌分期（ Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC ）B期或C期，Child-
Pugh评分为5至6分
b) 受试者须提供既往肿瘤组织标本或接受活检用于FGF19过表达中心实验
室检测
扩展阶段：经组织学或细胞学确诊，BCLC分期为B或C级，既往接受一线系
统治疗后进展或不耐受，拒绝或不能接受一线系统治疗（根据当地指南/法规）
的HCC患者，并满足以下条件：
a) 受试者须提供满足要求的既往肿瘤组织标本或接受活检用于FGF19过表
达中心实验室检测，且结果为阳性
b) 需至少有1个可测量病灶（根据RECIST V1.1定义）
c) Child-Pugh评分为5至7分，无肝性脑病，无明显临床表现的腹水且无需医
学干预
3) ECOG 评分（performance status，PS）评分 0-1 分；
4) 预计生存期≥3 个月；
5) 良好的器官功能水平和骨髓造血功能满足以下实验室检查要求，检查结果
需在给药前 14 天内取得（首次给药前 14 天内未输血及血制品，未使用造
血刺激因子治疗）：
a) 中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5×10 9 /L；
b) 血小板计数(PLT) ≥75×10 9 /L；
c) 血红蛋白(Hb) ≥80g/L；
d) 总胆红素(TBIL) ≤1.5×ULN；（递增阶段存在肝脏转移以及扩展阶段
肝癌患者TBIL≤2×ULN）；
e) 血清转氨酶ALT和AST ≤3×ULN（递增阶段存在肝脏转移以及扩展阶段
肝癌患者ALT和AST ≤5×ULN）；
f) 血肌酐(Cr) ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Crcl）≥50 mL/min（Cockcroft-
Gault 公式）；
6) HBV感染者应按照当地医疗实践积极进行抗 HBV治疗，确保 HBV感染得
到有效控制（HBV-DNA＜10000 IU/ml 或入组前等量的拷贝数/ml）。患者
需每周期监测 HBV-DNA 水平。如受试者在筛选期感染已无需治疗，后续
根据监测结果及当地医疗实践规定，可随时恢复抗 HBV治疗。
7) 非手术绝育的育龄期女性或男性受试者，需同意在研究治疗期间和研究治
疗期结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施进行避孕；非手术绝
育的育龄期女性受试者在首次给药前的 7 天内血清 β-HCG 检查必须为阴
性，且必须为非哺乳期；
8) 自愿参加本次临床试验，理解研究程序，在进行方案规定的流程前书面签
署知情同意书。患者应能够且愿意遵守研究方案流程及访视规定。
排除标准：
1) 已知对研究药物组成成分过敏史；
2) 既往接受过FGFR4抑制剂和/或pan-FGFR抑制剂治疗（pan-FGFR抑制剂需与
申办者确认）；
3) 已知存在多种原发恶性肿瘤并且当前需要同步接受积极治疗的；
4) 已知存在中枢神经系统转移（如果治疗后稳定，勿需激素治疗或每日接受
地塞米松<10 mg或其他等效价糖皮质激素者可入组）；
5) 研究者判断肝肿瘤占全肝比例≥50%；
6) 经研究者判断受试者存在具有显著影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽完
整胶囊，既往接受过胃全切手术或胃大部切除术后存在残胃功能障碍，小肠
切除术后存在短肠综合征，需要药物治疗的活动性腹泻等；
7) 存在严重肠易激综合征，且需要接受药物治疗；
8) 既往接受过器官移植且当前需持续接受抗排异药物治疗；
9) 先前接受其他抗肿瘤治疗时间距离接受首次研究药物时间：大型外科手术
（允许对于局部病灶的姑息治疗）、放射治疗（>30%骨髓暴露）、常规化疗
小于 4 周（接受亚硝基脲或丝裂霉素治疗小于 6 周）；接受口服化疗药，靶
向治疗，内分泌治疗，免疫治疗小于 14 天或 5 个药物半衰期（以较短者为
准）；
10) 先前经化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1 级
（CTCAE 5.0）的患者（除外脱发，白癜风或≤2 级神经毒性等研究者认为不
影响患者与研究药物安全性评估的事件）；
11) 在首次使用研究药物前 14 天内应用过 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂（包括葡
萄柚汁、葡萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橘子及果汁或其他
制品）。
12) 存在临床无法控制的心血管疾病或重要心血管病史，包括：
a) 距接受首次研究药物治疗前6个月内出现过充血性心力衰竭(NYHA III或
IV级)、不稳定性心绞痛、心肌梗塞；
b) 当前存在任何需要治疗或者干预的心律失常；
c) 无法控制的高血压；
d) 左心室射血分数<50%；
e) 筛选期QTc间期延长（三次心电图检查的均值，男性> 450ms、女性>
470ms）（注：QTc间期按照Fridericia’s公式矫正），以及经研究者判断
具有临床意义的其他心电图检查异常；
13) 存在活动性感染或者原因不明的发热> 38.5℃；
14) 活动性或6个月内有记录的消化道出血(例如食管静脉曲张或溃疡出血)；
15) 活动性丙型肝炎感染（丙型肝炎病毒HCV-RNA > 10 3 拷贝数/ml）或研究期
间需要联合抗HCV治疗者；HBV与HCV合并感染者；
16) 有免疫缺陷病史，包括HIV血清检测阳性，或其他获得性/先天性免疫缺陷
疾病，或活动性结核病；
17) 经研究者判断任何其他可能影响受试者权益、安全或者影响受试者签署知
情同意、配合及参与临床研究以及影响研究结果解读的任何医学（例如呼
吸、代谢、先天性、内分泌或者中枢神经系统疾病等）、精神或则社会因
素。
研究目的
： 主要目的：
1) 评估 ABSK-011 在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性，确定最大耐受
剂量（maximum tolerate dose，MTD）
2) 确定 II 期研究推荐剂量（recommend phase 2 dose，RP2D）
次要目的：
1) 评估口服 ABSK-011 的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征
2) 初步评估 ABSK-011 治疗 FGF19 过表达 HCC 及其他晚期实体瘤的抗肿
瘤活性
探索性目的：
1) 探索 ABSK-011 的潜在药效动力学（pharmacodynamics，PD）特征和代
谢产物
2) 初步探索 ABSK-011 治疗 FGF19 基因扩增患者的抗肿瘤活性
3) 探索 ABSK-011 潜在的耐药机制总体设计：
本试验为一项开放的 I 期临床研究，由剂量递增阶段与病例扩展阶段两个
部分组成。剂量递增阶段将评估 ABSK-011 治疗晚期实体瘤患者和 FGF19 过表
达晚期 HCC 患者的安全性和耐受性，确定口服 ABSK-011 药代动力学特征以及
扩展阶段推荐剂量（recommended dose of expansion, RDE）。病例扩展阶段将
进一步评估 RDE 治疗 FGF19 过表达晚期 HCC 患者的安全性及耐受性，同时也
将初步评估 ABSK-011 的抗肿瘤活性。本试验根据给药频次不同，分为 QD 队
列和 BID 队列，都进行剂量递增和病例扩展研究。病例扩展阶段将采用贝叶斯
预测概率（predictive probability）的方法进行疗效监测，参考疗效检测结果指
导扩展队列的试验。
