年龄 18 岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别 男+女
入选标准 1.经组织学或细胞学确诊为存在 KRAS G12C 突变的 NSCLC。
2.既往接受过含铂方案和免疫检查点抑制剂治疗，且治疗后进展
3.可接受多西他赛治疗
4.患有不可切除、局部晚期或转移性疾病。
5.根据 RECIST 1.1 版，存在可评价或可测量病灶。
6.预期可获得代表性肿瘤样本（原发性或转移性、存档或新采集），
用于 KRAS G12C 突变状态和相关基因改变的中心实验室检测（至
少 5 份切片，最好是 15 份切片）。
7.年龄≥18 岁。
8.预期寿命至少为 3 个月。
9.既往治疗的不良反应恢复至基线或 1 级（不包括脱发）。
10.美国东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。
11.骨髓、器官（肝肾）功能满足方案要求
12.有生育能力的女性（WOCBP）或配偶为 WOCBP 的男性同意在参
与本研究期间和研究治疗终止后 6 个月内使用避孕方法。
13.完成知情同意过程，包括签署 IRB/EC 批准的知情同意书
（ICF）。
14.愿意遵守临床试验说明和要求。
排除标准 1.既往接受过靶向 KRAS G12C 的药物（例如 AMG 510、sotorasib）
治疗。
2. 有活动性脑转移或癌性脑膜炎
3. 随机化前 4 周内进行过大手术。
4. 存在有可能改变研究治疗吸收或无法吞服药物的肠道疾病史或
胃部大手术史。
5. 随机化前 6 个月内有严重的心脏异常或有卒中或短暂性脑缺血
发作史
6. 入组研究前，需持续使用具有以下任何特征的药物且该药物无
法转换为其他替代疗法（见附录 2）：已知存在尖端扭转型室性
心动过速风险；治疗指数窄的 CYP3A 底物；CYP3A 和/或 P-gp 的
强效诱导剂或抑制剂；BCRP 强效抑制剂；质子泵抑制剂。已知人
类免疫缺陷病毒（HIV）感染或者急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎
感染。请注意，如果出现以下情况，则允许患者入组： 已接受丙
型肝炎病毒（HCV）治疗且未检测到病毒载量的患者； 在随机化
前接受 HIV 治疗且至少 1 个月内未检测到病毒载量，同时接受的
是 CYP3A4 非强效抑制剂稳定给药方案治疗的患者； 接受预防乙
肝再激活治疗的乙型肝炎（HBV）患者（[HBsAg 阳性且 ALT 正常
和 HBV DNA<2000 IU/mL 或<10,000 拷贝/mL]或[HBsAg 阴性
和抗 HBc 阳性]）。
7. 已知或怀疑存在其他恶性肿瘤，在疾病评估期间可能被误认为
是正在研究的恶性肿瘤。
8. 妊娠。随机化前，WOCBP 必须有阴性的血清或尿妊娠试验记录。
9. 在研究期间或末次研究给药后 6 个月内进行母乳喂养或计划母
乳喂养。
10. 研究者认为可能干扰患者提供知情同意的能力、参与研究、或
结果解读的任何严重疾病、未控制的并发疾病、精神疾病、活动
性或未控制的感染或者其他疾病或病史，包括实验室检查结果。
11. 对 MRTX849 制剂的任何成分过敏。
12. 在首次研究给药前 30 天内接种过活疫苗/减毒疫苗。
试验药 序号 名称 用法
1. 中文通用名：
MRTX849 片剂：
英文通用名：
MRTX849 Tablets
商品名称：NA
剂型：片剂
规格：200mg/片
用法用量：口服；起始剂量为 600mg；
BID
用药时程：连续给药；21 天为一给
药周期
对照药 序号 名称 用法1. 中文通用名：多西他
赛注射液
英文通用名：
Docetaxel
Injection
商品名称：泰索帝
剂型：注射液
规格：0.5ml:20mg
用法用量：静脉滴注；75 mg/m2，
静脉滴注 1 小时；每 3 周一次。
用药时程：单次给药；21 天为一给
药周期2022年12月13日，美国FDA宣布加速批准Mirati Therapeutics公司KRAS G12C抑制剂Krazati（Adagrasib）上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。这是美FDA 批准的第二款KRAS G12C抑制剂。
此前，2021年5月29日，FDA批准AMG 510用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者此前至少接受过1种全身治疗。这是全球首个用于治疗KRAS G12C突变型NSCLC的药物。
Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。此外，Adagrasib能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。研究结果显示，Adagrasib在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突变的实体瘤中显示出单药疗效。
