入选标准
1) 任何研究程序开始前，自愿签署书面知情同意书的受试者；
2) 经组织病理学或病理学评估证实不可切除或转移的 MSI-H 晚期结直肠
癌；
3) 既往至少接受过一线标准治疗发生疾病进展或不可耐受毒性或无有效治
疗方法，以及不愿意接受标准治疗或不适用标准治疗的晚期结直肠癌受
试者；
4) 受试者提供肿瘤组织和血液样本明确 MSI-H 的状态和用于全外显子组
测序和 RNA 测序，或已获取的检测数据符合预测要求；
5) 年龄范围在 18-75 周岁，性别不限；
6) 预计生存时间不少于 6 个月；
7) ECOG 评分 0-1 分；
8) 据 RECIST1.1 评估给药前具至少一个可测量的病灶。
9) 育龄期妇女同意在临床试验期间采取充分有效的避孕措施；
10) 受试者的骨髓和肝肾功能必须满足以下条件：
白细胞数（WBC）≥3.0×10 9 /L；
中性粒细胞≥1.0×10 9 /L；
血小板计数≥80×10 9 /L；
血红蛋白含量 Hb≥90g/L；
血清肌酐≤1.5 倍正常上限(ULN)或肌酐清除率(CrCl)≥40 mL/min;
总胆红素≤1.5 x ULN;
天门冬氨酸转氨酶(AST)≤2.5x ULN 或丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5x ULN;
肝转移患者必须≤5x ULN;
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凝血检查：国际标准化比值(INR)≤1.5，凝血酶原时间(PT)和活化部分凝
血酶活时间(APTT)≤1.5 倍 ULN;
尿蛋白< 2 +; 若尿蛋白≥2 +，24 小时尿蛋白定量必须≤1g。
11）桥接治疗期间，全身抗肿瘤治疗结束与首次给药之间的间隔必须≥4 周。
此外，治疗相关 AEs 恢复到 NCI-CTCAE v5.0≤1 级(不包括 2 级脱发)。
12）能够遵循本临床试验的研究方案。
排除标准
1) 筛选前一个月内使用免疫抑制剂（例如，环孢菌素 CsA 类、他克莫司、
雷帕霉素、硫唑嘌呤等）治疗者；3 个月内接受其他免疫治疗；
2) 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史（不包括在诊断 5 年内临床治愈的），
另外鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌除外；
3) 筛选前 30 天内参加过其他临床试验；
4) 有严重的过敏史或过敏体质者*；
*严重过敏史的定义：严重过敏反应是已致敏患者发生的急性、严重性、
危及生命的过敏反应，是由嗜碱性粒细胞和肥大细胞中释放的免疫和炎
症介质所引起的全身性反应，至少 2 个器官系统受累。过敏体质的定义，
目前多数认为这主要是遗传因素引起的。可以通过采集病史，了解受试
者亲属的过敏情况以及个人的过敏原或过敏性疾病情况予以评估，最终
由研究者决定。
5) 有脾切除术者史；
6) 患有原发或继发免疫缺陷疾病者（如艾滋病）；患有自身免疫性疾病患
者；
7) 在首次给药前 30 天内多次口服、肌注或静脉注射皮质类固醇激素的患
者； 但允许在首次给药前 14 天前单次口服、肌注或静脉注射地塞米松
≤5mg（或同等药效的其他激素类药物）的患者；允许吸入皮质类固醇激
素治疗呼吸功能不全（如慢性阻塞性肺病），或局部使用类固醇；
8) 患者有不可控制的癫痫发作、中枢神经系统紊乱或精神病丧失认知力；
9) 有不可控制的中枢神经系统转移；
10) 患者筛选前 6 个月有慢性酒精或药物滥用史；
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11) 有不稳定的全身性疾病，例如，活动性感染、肝硬化、慢性肾功能衰竭
严重的肺部慢性疾病、不稳定高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、
一年内发生过心肌梗死等；
12) 根据本流程预测可⽤于制作个性化细胞治疗性疫苗的候选新抗原数量⼩
于 20 个者；
13）研究者认为不宜参加本试验者。
主要 研究 目的：
Ia 阶段：
1）个性化 Neo-DC 细胞治疗性疫苗单药用于晚期结直肠癌中的安全性和耐受
性，确定治疗的最大耐受剂量（Maximum tolerated dose,MTD）和/或推荐扩
展剂量(Recommended dose for expansion,RDE)；
Ib 阶段：
1）个性化 Neo-DC 细胞治疗性疫苗联合斯鲁利单抗注射液用于晚期结直肠癌
中的安全性和耐受性，确定推荐的 II 期临床试验联合治疗的剂量
(Recommended phaseII dose,RP2D )
次要 研究 目的：
Ia 阶段：
1）个性化 Neo-DC 细胞治疗性疫苗单药用于晚期结直肠癌中 T 细胞免疫应答
情况。
2）个性化 Neo-DC 细胞治疗性疫苗单药用于晚期结直肠癌中的初步疗效。
Ib 阶段：
1）个性化 Neo-DC 细胞治疗性疫苗联合斯鲁利单抗注射液用于晚期结直肠癌
中 T 细胞免疫应答情况。
2）个性化 Neo-DC 细胞治疗性疫苗联合斯鲁利单抗注射液用于晚期结直肠癌
中的初步疗效。
