入选标准
所有候选受试者必须符合以下所有标准方可入选本研究：
1. 受试者自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（Informed
Consent Form, ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；须在开始任何一项研
究相关但不属于受试者疾病标准治疗的检查或程序前获得知情同意；
2. 年龄≥18 岁的受试者；
3. 根据 IMWG诊断标准（附件 2）有初次诊断为 MM 的检查证明资料；
4. 根据以下任一标准确定筛选时存在可测量病灶：
• 血清单克隆副蛋白（M-蛋白）水平≥1.0 g/dL或尿 M 蛋白水平≥200 mg/24 小
时；或
• 血清或尿液中无可测量病灶的轻链型多发性骨髓瘤 * ：血清免疫球蛋白游离轻
链≥10 mg/dL且免疫球蛋白 κ/λ游离轻链比异常；
* 研究的特定定义：仅有 FLC 可测量的多发性骨髓瘤，血清或尿 M 蛋白水平均未达到
可测量标准；
5. 接受过一种 PI和一种 IMiD（除外沙利度胺）治疗；
6. 既往接受过至少 3线多发性骨髓瘤治疗，每线治疗至少有 1个完整治疗周期，除非
对治疗方案的最佳缓解状况记录为疾病进展（根据 IMWG 标准确认为 PD）；或既
往对任一种 PI和任一种 IMiD 难治或不耐受的受试者。
• 在最近一次治疗过程中或之后，根据研究者参考 IMWG 标准的疗效评估，必须存在有检查资料证明的 PD。另外，在 6个月内接受末次治疗未获得 PR以上
疗效的受试者可以入选研究；
• PI 和 IMiD 难治定义：指单药或联合治疗过程中出现以下 2 种情况之一：（1）
治疗无反应（未获得 MR 及以上疗效）；或（2）治疗期间或停止治疗后 60 天
内（包括 60天）出现疾病进展。 [32]
7. 预期生存期≥3 个月；
8. 筛选期临床实验室数值符合以下标准，可重复进行一次实验室检查，以确定受试
者是否有资格参加研究：
血常规：
• 血红蛋白≥6.0 g/dL（实验室检查前 7 天内没有输注过红细胞[RBC]；允许使用
重组人红细胞生成素）。对于在筛选时符合入选标准的受试者，允许在筛选时
首次血液学检查后进行红细胞输注，以维持血红蛋白水平≥6.0 g/dL。
• 血小板≥50×10 9 /L（实验室检查前 7天内必须未接受过输血支持）
• 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥0.75×10 9 /L（允许使用过生长因子支持，但在
实验室检查前 7天内必须未接受过支持治疗）
血生化：
• AST 和 ALT≤3.0×正常上限（ULN）
• 肌酐清除率≥30 mL/min/1.73 m 2 ，根据肾脏疾病膳食改良公式计算（见附件 5）
或 24小时尿液采集结果。
• 总胆红素≤2.0×ULN；先天性胆红素血症受试者除外，例如 Gilbert 综合征（在
这种情况下，要求直接胆红素≤1.5×ULN）。
• 校 正 血 清 钙≤12.5 mg/dL（≤3.1 mmol/L） 或 游 离 离 子 钙≤6.5 mg/dL（≤1.6
mmol/L）
9. 有生育能力的女性在筛选时和首次接受环磷酰胺和氟达拉滨治疗前的高敏感性血
清妊娠试验（β 人绒毛膜促性腺激素[β-hCG]）必须为阴性；
10. 有生育能力的女性必须遵守下列要求：排除标准
任何符合下列任一标准的候选受试者都将被排除出本研究：
1. 既往接受靶向 BCMA 靶点的 CAR-T 治疗无效（除外既往治疗缓解后复发的受试
者）。
2. 曾经接受过任何一种靶向 BCMA 的抗体治疗。
3. 被诊断为或治疗过除多发性骨髓瘤之外的其他侵袭性恶性肿瘤，但以下情况除外：
• 接受过根治性治疗的恶性肿瘤，且在入组前≥2年内无已知活动性疾病；或
• 经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，现无疾病证据。
4. 既往接受过如下抗肿瘤治疗（预处理前）：
• 在 21 天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤。
嵌合抗原受体 T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，
CAR-T）使用经修饰的自体或异体 T 细胞，特异性地识别肿瘤相关抗原，与靶点结合
后能够以不依赖MHC的方式活化，导致肿瘤细胞溶解，已逐渐成为未来肿瘤治疗重要
技术手段。
研究人员已经证明了使用 CAR-T 细胞技术治疗白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤具
有稳健的临床疗效且耐受性可接受 [13-16] 。目前全球已有 6 款 CAR-T 细胞治疗产品获批
上市。2017 年，诺华公司用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）的 CAR-T 疗法
Kymriah（Tisagenlecleucel，CTL019）和凯特公司用于治疗大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）
的 Yescarta（Axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）相继被美国食品药品监督管理局
（FDA）批准上市，开启了肿瘤免疫治疗的新篇章，也为 CAR-T 细胞治疗产品的商业
化铺平了道路。2020年 7月凯特公司第二款 CAR-T细胞疗法 Tecartus（Brexucabtagene
Autoleucel）获得 FDA 批准用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。
2021 年 2 月，百时美施贵宝公司的 CD19 CAR-T 细胞疗法 Breyanzi（lisocabtagene
maraleucel，liso-cel）被 FDA批准用于治疗复发或难治性的 LBCL成人患者。2021年 3
月百时美施贵宝的靶向 BCMA的 CAR-T疗法（Idecabtagene Vicleucel，Abecma）也获
得 FDA 批准，用于治疗四线或以上前期疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗
CD38单克隆抗体）后复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。
2021 年 6 月，阿基仑赛（复星凯特从 Kite Pharma 引进的 Yescarta）正式国内获批
上市。2021 年 9 月药明巨诺的靶向 CD19 的 CAR-T 产品---倍诺达（瑞基奥仑赛注射
液） 国内获批上市。这标志着 2021 年是中国 CAR-T 商业化元年。
