满足以下所有入选标准的受试者才能入组本试验：
1） a 组织病理学确认的透明细胞型肾细胞癌，包括以透明细胞成分为主
的晚期肾细胞癌。
2） a 未接受针对局部进展/转移性疾病的系统药物治疗（接受既往细胞因
子治疗失败/耐药者入组）。
3）不可手术切除的局部进展/转移性疾病，根据 RECIST 1.1 标准具有至
少 1 个可测量病灶。
4）18 岁≤年龄≤80 岁（以签署知情同意书日期计算）；男女不限；ECOG
评分 0~1 分；预计生存期≥3 个月。
5） a 主要器官功能良好，符合下列标准：
a) 血常规检查标准（筛选前 7 天内未输血、未使用造血刺激因子类
药物纠正的情况下）：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10 9 /L，
血小板≥100×10 9 /L，血红蛋白≥90 g/L。
b) 血生化检查需符合以下标准：
i. 总胆红素（TBIL）≤2×正常值上限（ULN）（Gilbert 综合症患
者≤3×ULN）；
ii. 丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤2.5
×ULN。若伴肝转移，则 ALT 和 AST≤5×ULN；
iii. 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN。
c) 尿常规检查标准：尿常规提示尿蛋白<++；若尿蛋白≥++，需证实
24 小时尿蛋白定量≤1.0 g。
d) 凝血功能检查标准：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时
间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（未接受过抗
凝治疗）。
e) 超声心动图评估：左室射血分数（LVEF）≥50%。
f) 12-导联心电图评估：QTc<450ms（男），QTc<470ms（女）。
6）同意提供既往存档的（入组前 5 年内）或者新鲜获取的肿瘤组织样本
的至少 5 张切片以供生物标志物检测。不接受细针穿刺活检的标本、
胸腔积液引流离心的细胞涂片、没有软组织成分或脱钙骨肿瘤标本的
骨病变以及钻取活检的组织；如果没有 5 年内存档的肿瘤组织样本或
者切片数小于 5 张，经与申办方讨论同意后方可入选；
7）育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用有效的
避孕措施，在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性；男性应同
意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用有效的避孕措施。
8）受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准
满足以下任意一条排除标准的受试者将不能入组本研究：
1）肿瘤疾病及病史：
a) 已知中枢神经系统转移和/或脊髓压迫者；
b) 过去 5 年曾患有其他恶性肿瘤未愈，但不包括已明显得到治愈的
恶性肿瘤、或者可治愈癌症，如基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌、
局限性低危前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌；备注：局限性
低危前列腺癌[定义为阶段≤T2b、格里森评分≤7 分和前列腺癌诊
断时前列腺特异性抗原（PSA）≤20 ng/mL（如测量）的患者接受
过根治性治疗且无 PSA 生化复发者可参与本研究]；
c) 存在肿瘤骨转移所导致的严重骨相关事件，包括控制不佳的严重
骨疼痛，最近 6 个月内发生的或预计近期很可能发生的重要部位
病理性骨折和脊髓压迫等；或严重的骨质疏松症；
d) 未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究
者判断）。
2）既往抗肿瘤治疗：
a) 既往接受过抗血管生成靶向治疗（如舒尼替尼、索拉非尼、培唑
帕尼、阿昔替尼、仑伐替尼、卡博替尼、贝伐珠单抗等）或针对
PD-1、PD-L1 等相关免疫治疗；
b) 既往接受过抗肿瘤治疗距首次给药不足 4 周，包括手术、化疗、
非靶病灶姑息性放疗、激素治疗、生物治疗、细胞因子免疫治疗、
临床试验药物治疗等；
c) 既往抗肿瘤治疗相关毒性未恢复至 CTCAE≤1 级，脱发除外。
3） a 合并疾病及病史：
a) 活动性乙型肝炎或丙型肝炎（乙肝参考：HBsAg 阳性，且 HBV
DNA 拷贝数超过研究中心检测阳性值；丙肝参考：HCV 抗体阳
性，且 HCV RNA 检测阳性）；注：符合入组条件的乙肝 HBsAg
阳性受试者，无论其 HBV DNA 是否可测，建议持续抗病毒治疗
（推荐核苷类似物），并每 3~6 个月监测一次 HBV DNA；HBcAb
阳性但 HBsAg 阴性受试者，可每 3~6 个月监测一次 HBV DNA；
丙肝受试者，需每 3~6 个月监测一次 HCV RNA，若病毒被激活，
建议使用无干扰素的直接抗病毒药物治疗方案。
b) 心脑血管异常：
i. 纽约心脏病协会分级定义的 III 级或 IV 级心衰、II 度以上心脏
传导阻滞、首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失
常或不稳定性心绞痛；
ii. 3 个月内脑血管意外、脑梗塞等；
iii. 药物未能控制的高血压（至少有 2 次测量结果为收缩压≥150
mmHg，舒张压≥100 mmHg）。
c) 胃肠道异常：
i. 无法口服药物（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
ii. 吸收不良综合征或其他会干扰胃肠道吸收的疾病史；
iii. 首次给药前 6 个月内因活动性消化道溃疡或溃疡性下消化道炎
症而接受治疗；
iv. 尽管给予最大限度的医学治疗，仍持续出现 2 级及以上慢性腹
泻；
v. 研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况。
d) 免疫缺陷病史：
i. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
ii. 其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
iii. 准备进行或既往接受过器官移植，或首次用药前 60 天内接受过
造血干细胞移植，或具有明显的宿主移植反应；
iv. 需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到
免疫抑制目的，并在首次给药前 7 天内仍需继续使用的患者（糖
皮质激素每日剂量<10 mg 泼尼松或其他等疗效激素除外）。
e) 出血风险：
i. 患有出血（咯血）、凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林
及其他抗血小板凝集药物（阿司匹林≤100 mg/d 预防性用药除
外）；
ii. 不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；
iii. 在首次给药前 4 周内，出现任何 CTCAE≥3 级出血或流血事件。
f) 无法控制的活动性细菌性、真菌性或病毒活动性感染。
g) 肺部疾病，如间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病
史，首次给药前 6 个月内发生的肺栓塞病史等。
h) 过敏体质或既往严重过敏史，或已知对研究药物辅料成分过敏。
i) 既往有明确的神经或精神障碍史。
j) 根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能
干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾
病或实验室异常。
k) 有垂体或肾上腺功能障碍病史者，由研究者综合评估决定。
l) 研究治疗开始前 28 天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显
创伤性损伤。
m) 长期未治愈的伤口或骨折。
n) 药物滥用史或吸毒史者。
4）既往 30 天内参加过其它药物临床试验。
5）研究治疗开始前 28 天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒
活疫苗接种。
6）妊娠期或哺乳期女性患者。
7）估计患者参加本临床研究的依从性不足。
主要目的
● 与苹果酸舒尼替尼胶囊对照，评价 TQB2450 注射液联合盐酸安罗替
尼胶囊在初治的晚期肾细胞癌受试者中的有效性。
次要目的
● 与苹果酸舒尼替尼胶囊对照，评价 TQB2450 注射液联合盐酸安罗替
尼胶囊在初治的晚期肾细胞癌受试者中的安全性；
● 在初治的晚期肾细胞癌受试者中，评价 TQB2450 注射液的免疫原性；
● 与疗效和作用机制相关的生物标志物的研究。 盐酸安罗替尼胶囊
由正大天晴药业集团股份有限公司生产并提供，三种规格：12 mg/
粒、10 mg/粒和 8 mg/粒，密封、避光、常温保存。
TQB2450 注射液
由正大天晴药业集团股份有限公司生产并提供，规格为 600 mg/20
mL，遮光、密闭、2~8 ℃保存。
苹果酸舒尼替尼胶囊
由正大天晴药业集团股份有限公司生产并提供，规格为 12.5 mg/粒，
密封、避光、常温保存。
给药 方案
受试者持续用药至出现下列情况之一：客观疾病进展、死亡、开始
新的抗肿瘤治疗、不能耐受的毒性反应、失访、受试者撤回知情同意书
或申办者终止整个研究等（以先出现者为准）。
试验组（TQB2450 联合安罗替尼）
TQB2450 注射液：1200 mg/次，每个治疗周期第 1 天静脉输注。
盐酸安罗替尼胶囊：12 mg/次，每日 1 次空腹口服，连续口服 2 周停
1 周。无特殊情况，建议每天固定时间服用；用药期间如出现漏服，确认
距下次用药时间短于 12 小时，则不再补服。
每 21 天为一个治疗周期，用药期间不能进行其它抗肿瘤治疗。
给药方案调整：
TQB2450 注射液为固定剂量，因 TQB2450 相关的不良事件可延迟给
药但不能剂量调整，延迟给药最长时间 12 周（自上一次给药时间计算）。
如果因为 TQB2450 的免疫相关毒性反应需要永久终止用药时，则继续接
受安罗替尼治疗直至疾病进展或者出现不可耐受的毒性反应。TQB2450 注射液联合盐酸安罗替尼胶囊治疗组需要进行免疫原性
（ADA）的血样采集。
在第 1、2、5、9 周期 TQB2450 注射液给药前（15 min 内）和 TQB2450
注射液末次给药后 90（±7）天，需要每次采 5 mL 静脉血。免疫原性监
测的时间点以 TQB2450 注射液给药时间为准；TQB2450 延迟给药时，免疫原性采血相应延迟。
在试验期间出现与免疫相关的非预期不良事件，应尽快加采 1 次 5
mL 静脉血用于检测免疫原性、TQB2450 注射液血药浓度，但距最近一次
采集血样的时间不足 24 h 的，可以不重复采集。
