入选标准
受试者必须满足以下所有标准才可以入组本研究：
1. 年龄≥18岁，男女不限；
2. 能充分理解并自愿签署知情同意书，愿意且能够遵守临床研究和后续访视流
程；
3. 经病理组织学和/或细胞学确诊不适合根治性治疗或复发转移性的晚期肾透明
细胞癌患者； 经研究者判断可能对研究药物治疗获益；且之前至少有一种系统
治疗方案有疾病进展者或经研究者判断不能耐受当前标准治疗者。
4. 根据 RECIST1.1 标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。非淋巴结性病灶经 CT
或 MRI 扫描，同一个扫描维度最长直径至少≥10mm；淋巴结性病灶的短径≥15
mm。首次给药前 28天内可进行基线影像学评估；
5. ECOG 评分为 0～1分；
6. 预期生存时间至少 3个月；
7. 符合以下足够的肝功能要求：
a) 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN；
b) ALT和 AST≤2.5×ULN，肝转移者 AST和 ALT≤5×ULN；
8. 肌酐（Scr）< 1.5 × ULN 且计算肌酐清除率（CrCL）>40 mL/min（Cockroft-
Gault 公式）；
9. 满足以下血液学功能：
a) 中性细胞绝对计数（ANC）≥1,500/µL （HB0025 首次给药前 14 天内未使用重组人粒细胞集落刺激因子支持治疗）；
b) 血红蛋白≥9g/dL（HB0025 首次给药前 14 天内未接受输血或血红蛋白支持
治疗）；
c) 血小板计数≥75,000/µL（ HB0025 首次给药前 14 天内未接受输血及重组人
促血小板生成素支持治疗）；
10. 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.6（除非接受抗凝治疗）。接受全剂量
口服抗凝治疗的受试者必须给药剂量稳定（至少 14 天）；接受华法林治疗者
必须 INR≤3.0；接受低分子量肝素治疗者允许入组。首次 HB0025 给药前 14 天
内无活动性或临床显著出血；
11. 既往接受抗癌治疗且发生不良事件者，不良事件需降至 0-1 级。脱发、2 级及
以下感觉神经病变、淋巴细胞减少症及激素替代治疗可以控制的内分泌异常除
外；
排除标准
如果受试者符合以下任何一条，则不能进入本研究：
1. 出现中枢神经系统症状的脑转移；对于无症状脑转移患者，接受相关治疗后
影像学和神经学检查均处于稳定状态 4周以上，或者至少 2周治疗剂量均小
于 10mg/天强的松或等剂量其它激素者，可以入组；
2. 活动性自身免疫性疾病，或者筛选前 2年内需要全身治疗的自身免疫疾病病
史者。甲状腺功能减退、白癜风、 Graves 眼病、桥本氏甲状腺炎或 I 型糖尿
病，幼时哮喘或筛选前 2年内未发作的过敏性哮喘除外；
3. 既往发生过 3-4 级免疫相关不良事件（irAE）或导致停止治疗者（激素替代
治疗可控制的 3级内分泌异常除外）；
4. 筛选前 2 周内接受>10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素或其他免疫
抑制剂。用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性激素给药
者允许入组；
5. 入组前 6 个月内发生脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心
肌梗死（MI）、不稳定心绞痛或纽约心脏病协会（NYHA）III 级或 IV 级心
力衰竭；入组前 3 个月内发生失控性心律失常；连续三次心电图检测中位
QTcF>470 毫秒（男性）或>480毫秒（女性）；
6. 患有无法有效控制的糖尿病，糖化血红蛋白 HbA1c >8%；
7. 既往同时接受 PD-1通路抑制剂和大分子 VEGF 抑制剂（如贝伐珠单抗，雷莫
芦单抗等）治疗；
8. 入组前 4周或 5个半衰期（视哪个更短）内接受过抗癌治疗或者放疗。入组
前 2周内对单个病灶进行姑息性放疗者允许入组，可测量的病灶入组前不允
许放疗，除非已证实放疗后该病灶发生增殖；
9. 既往接受过干细胞、骨髓或实体器官移植；
10. 除了已治愈的原位宫颈癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、局限性前
列腺癌、乳腺导管原位癌或<T1尿路上皮癌之外，入组前 5年内患有其它恶
性肿瘤的患者。处于积极监测的前列腺癌患者允许入组；
11. 存在以下任何一种感染：
a. 筛选前 2周内活动性感染，需要静脉给药治疗；
b. 活动性肺结核（根据病史判断）；
c. HIV抗体阳性者；
d. 活动性乙肝或丙肝。无症状乙肝病毒携带者（HBV DNA 滴度<1000
cps/mL 或 200 IU/mL）或者已治愈的丙肝（ HCV RNA 检测阴性）患
者允许入组；12. 筛选前 4周内接受过大型手术治疗；或筛选前 2周内接受过较小的手术操
作；
13. 有严重过敏史，接受其它单克隆抗体治疗时发生过 3-4 级过敏反应，或已知
对蛋白质药物或重组蛋白、HB0025 药物组分过敏者；
14. 筛选前 30天内接受过活病毒疫苗；
15. 怀孕或哺乳期女性；
16. 首次给药前 30天内参加过其他研究并接受其它试验药物治疗者；
17. 存在任何其他严重的疾病（如活动性胃溃疡、无法控制的癫痫发作、脑血管
意外、胃肠道出血、凝血障碍的严重症状和体征、心脏疾病）；研究者认为
可能会干扰疾病的分期、治疗和随访的情况；影响患者依从性或使受试者面
临治疗并发症高风险的情况；
18. 在接受 HB0025 治疗期间以及末次给药后 90 天内不愿采取有效避孕措施的育
龄期女性；
19. 在接受 HB0025 治疗期间及末次给药后 90 天内不愿使用有效避孕措施的有生
育能力及性伴侣的男性受试者；
本研究为一项多中心、开放的 II 期人体临床研究。评估 HB0025 在晚期肾癌受
试者的安全性、有效性、PK/PD、免疫原性、生物标志物等。计划纳入约 20例晚
期肾癌患者。
根据剂量递增过程中确定的 RP2D 给药方案进行研究，进一步考察 RP2D 下
HB0025 注射液在肾细胞癌（RCC）患者中的抗肿瘤疗效。
入组患者将接受 RP2D 给药方案治疗，以进一步评价 RP2D 给药方案的安全
性和有效性。研究将持续给药直至发生不可耐受毒性、疾病进展、受试者撤回知
情同意、失访、死亡或研究提前终止（以先发生者为准）。
通用名 重组人源化抗 PD-L1 单克隆抗体 VEGFR1 融合蛋白（代号：HB0025）
剂型 注射剂
规格 100mg(4mL)/瓶。
包装 西林瓶装，1瓶/盒
保存条件 2-8℃避光保存和运输，不得冷冻
使用方法 静脉输注
有效期 24个月
生产厂家 上海华奥泰生物药业股份有限公司给药方法
HB0025 静脉滴注，每 2 周一次。根据各组不同剂量，使用生理盐水将
HB0025 稀释至相应的剂量浓度。静脉输注时间为 60～90min。
静脉输注时间
所有受试者 HB0025 的首次静脉输注时间不应小于 90 分钟。如果没有发生输
液相关反应，后续可由研究者自行决定缩短输注时间，但不能少于 60分钟。
研究药物从配制完成到给药结束需要控制在 4 个小时内（包括输液过程中可能
出现的中断时间），否则必须重新配制新的输液。
HB0025 将在 RP2D 的剂量水平采用输液泵进行给药（输液泵含过滤器）。
HB0025 静脉滴注前后必须使用 9mg/mL（0.9%）的无菌氯化钠溶液冲洗输液管；
所有给药需在医院由具备相应资质的专业医护人员全程监护下进行。受试者给药后
至少 24小时内，不得从静脉输液的同一支手臂采集血样。
