满足以下所有入选标准者才能入组本试验：
1）受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2）年龄：18-75 周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS 评分：0~1 分；预
计生存期超过 3 个月；
3）绝经后或绝经前/围绝经期女性患者，满足以下任一条：
既往进行过双侧卵巢切除术；
年龄≥60 岁；
年龄＜60 岁，自然停经≥12 个月（近 1 年内未接受化疗、三苯氧
胺、托瑞米芬或卵巢去势药物的情况下），卵泡刺激素（FSH）和
雌二醇（E2）水平在绝经后范围内；
绝经前或围绝经期患者也可以入组，但在研究期间必须愿意接受
LHRH 激动剂治疗。
4）病理检测确诊为 HR 阳性、HER2 阴性的乳腺癌患者，有局部病灶复
发或远处转移的证据，不适合接受以治愈为目的的手术或放疗，且无
化疗的临床指征： HR 阳性包括雌激素受体（ER）阳性和/或孕激素受体（PR）阳性，
定义为：阳性染色的肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的比例≥10%（经
研究中心病理科确认）；
HER2 阴性定义为：标准免疫组化（IHC）检测为 0/1+；若检测显
示为 2+，须进行原位杂交[ISH]确认是阴性或仅进行 ISH 检测为
阴性（经研究中心病理科确认）。
5）入组的受试者既往内分泌治疗需满足以下三种情况之一：
a) 辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后 1 年内复发或进
展，后续未接受内分泌治疗；
b) 完成辅助内分泌治疗后超过 1 年复发或进展，接受解救内分泌治
疗后再次进展；
c) 初诊为局部晚期或转移性疾病，接受解救内分泌治疗后疾病进展；
注：①既往治疗的复发或进展情况，需经影像学检查来证实；
②接受辅助内分泌治疗时间要求不少于 1 年。
6）复发/转移阶段受试者允许接受不超过一线的解救化疗或解救内分泌
治疗；
7）有符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶或仅骨转移病灶（包括溶骨性
病灶或混合性病灶）；
8）主要器官功能良好，符合下列标准：
血常规检查需符合以下标准：（筛选前 7 天内未输血、未使用造血
刺激因子类药物纠正）：
a) 血红蛋白（HB）≥100 g/L；
b) 中性粒细胞绝对值（NEUT）≥ 1.5×10 9 /L；
c) 血小板计数（PLT）≥ 90 ×10 9 /L。
血生化检查需符合以下标准：
a) 总胆红素（TBIL）≤ 1.5 倍正常值上限 (ULN)；
b) 丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 2.5
×ULN。若伴肝转移，则 ALT 和 AST≤ 5×ULN；
c) 血清肌酐（CR）≤ 1.5×ULN，或肌酐清除率（CCR）≥ 60 ml/min。 凝血功能检查需符合以下标准：
凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标
准化比值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；
心脏彩超评估 ：左室射血分数 (LVEF) ≥50%。
9）育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避
孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内
血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者。出现以下任何一项标准者将不能入组本试验：
1) 既往病理检测诊断为 HER2 阳性乳腺癌；
2) 双侧乳腺癌或炎性乳腺癌；
3) 合并疾病及病史：
a) 3 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以
入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续 5 年的无疾病
生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表
浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和 T1 (肿瘤浸
润基膜)]；
b) 具有影响口服及药物吸收的多种因素（比如无法吞咽，胃肠道切
除术后、溃疡性结肠炎、症状性/炎症性肠病、慢性腹泻和肠梗
阻等消化道疾病）；
c) 存在间质性肺病等严重肺炎病史者；
d) 由于任何既往治疗引起的高于 CTCAE 1 级以上的未缓解的毒性
反应，不包括脱发；
e) 随机前 28 天内接受过重大外科手术或明显创伤性损伤；
f) 长期未治愈的伤口、溃疡或骨折；
g) 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺
血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等；
h) 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
i) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：
1. 研究治疗开始前 6 个月内出现≥2 级心肌缺血、心肌梗塞、充
血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）、需要治
疗的心律失常（包括筛选期 QTc≥ 480ms）；以及未控制的高血压等；
2. 随机前 28 天内存在活动性或未能控制的严重感染（≥CTCAE
2 级感染）或不明原因的发热＞38.5°C；
3. 肝硬化、活动性肝炎*；
*活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg 阳性，且 HBV DNA 检测
值超过正常值上限；丙肝参考：HCV 抗体阳性，且 HCV 病
毒滴度检测值超过正常值上限）；注：符合入组条件的，乙肝
表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试者、丙型肝炎患者，需
持续抗病毒治疗，以防止病毒激活。
4. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
5. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先天性
免疫缺陷疾病，或有器官移植史或造血干细胞移植史者；
4) 肿瘤相关症状及治疗：
a) 存在内脏危象的状况；
b) 有中枢神经系统转移（CNS）和/或癌性脑膜炎、软脑膜疾病的临
床证据或病史；
c) 肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括 6 个月内发生的或预计近
期很可能发生的重要部位病理性骨折和脊髓压迫等；
d) 随机前 3 周内曾接受过化疗，随机前 2 周内曾接受过放疗（非靶
病灶的姑息放疗除外）、内分泌治疗或其它抗肿瘤疗法（从末次
治疗结束时间开始计算洗脱期）；
e) 既往接受过氟维司群、依维莫司或 CDK4/6 抑制剂等药物治疗；
f) 不能控制的，需要反复引流的胸水、腹水以及中等量及以上的心
包积液；
5) 已知对氟维司群、LHRH 激动剂（如戈舍瑞林）、TQB3616/安慰剂或
任何辅料过敏；
6) 随机前 28 天内存在减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫
苗接种；
7) 随机前 4 周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；
8) 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参加研究
的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为存在其他原因不适合参加
试验药物
TQB3616 胶囊/ 安慰剂胶囊、氟维司群注射液（晴可依）
以上两种试验药物均由正大天晴药业集团股份有限公司生产并提供。
给药 方案
TQB3616 / 安慰剂：
180mg/0mg 口服，每 28 天为一个治疗周期，每日一次连续服药。无特殊
情况，建议每天固定时间服用；用药期间如出现漏服，确认距下次用药
时间短于 10 小时，则不再补服。
氟维司群：
500mg 肌肉注射，每 28 天为一个治疗周期，其中第一周期第 1 天和第 15
天给药，随后每个周期的第 1 天给药。
药代动力学
研究设计
在第 1 周期 D15（±1 天）给药前、第 2 周期和第 3 周期 D1（±3 天）给
药前采集血样检测 TQB3616 浓度，进行药代动力学评估。
有效性
评价标准
采用 RECIST 1.1 标准判定疾病状态。
安全性
评价标准
采用 NCI－CTC AE 5.0 标准判断不良事件严重程度。试验期间应如实填
写不良事件记录表，包括不良事件的发生时间、严重程度、与研究治疗
的相关性、持续时间、采取的措施和转归等。
安全性指标
生命体征、体格检查、体重、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、
便常规、甲状腺功能、凝血功能等）、12-导联心电图、超声心动图等。
