入选标准
受试者已充分了解参加本研究可能的风险与获益,并且受试者本人或其法定代理人或公正见证人签署知情同意书
年龄18-75岁
病理学确认的以下复发或难治非霍奇金淋巴瘤类型,CD20阳性或之前曾检测阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
滤泡淋巴瘤(FL)
套细胞淋巴瘤(MCL)
小淋巴细胞淋巴瘤(SLL]
确诊并且有可测量的病灶
。在研究入组前28天内进行的计算机断层扫描,应显示在2个垂直方向至少存在一个可明确测量的肿瘤病灶,结内病灶最长径>1.5cm,结外病灶最长径>1.0cm(依据2014 lugano标准)
既往接受过以下充分标准疗程治疗,且不适宜进行HSCT(Auto/allo):
-弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL):接受21线充分标准疗程治疗后复发难治患者,必须曾接受 CD20单抗治疗
滤泡淋巴瘤(FL):接受≥2线充分标准疗程治疗后复发难治患者,必须曾接受CD20单抗治疗套细胞淋巴瘤(MCL):接受>2线充分标准疗程治疗后复发难治患者
-小淋巴细胞淋巴瘤(SLL):接受≥2线充分标准疗程治疗后复发难治患者每线治疗有至少2个完整治疗周期(除非对治疗方案的最佳缓解状况记录为PD)受试者必须在最近一次治疗期间或治疗后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展
筛选期临床实验室数值符合以下标准
-血堂规符合以下标准:NE210x10:HGB28a/d!:PLT50x109月 -血生化符合以下标准:
总胆红素≤正常上限(ULN)的1.5倍
AST和ALTS3.0倍ULN(如果存在肝转移,ULNs5.0倍)筛选期eGFR>60 mL/min(采用MDRD公式) ECOG 0-1分
排除标准
既往治疗含 :异基因干细胞移植治疗 .基因治疗 ,靶向任何靶点的CAR-T治疗的患者 。
既往抗肿瘤治疗,所需的洗脱期(在化疗预处理前) 抗肿瘤治疗 洗脱 单克隆抗体治疗非霍奇金淋巴瘤 21天 靶向疗法、表观遗传治疗,试验性药物治疗或医疗器械 14 天内或至少5个半哀期内(以更短时间为准] 细胞毒性治疗 14天 放疗 14天 >5mg天泼尼松(或等效剂量的其他皮质类固醇)的 14天 全身性皮质类固醇治疗
既往疾病:被诊断为或治疗过除非霍奇金淋巴瘤之外的其他侵袭性恶性肿瘤,但以下情况除外: - 接受过根治性治疗的恶性肿瘤,且在入组前>2年内无已知活动性疾病;或经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌,现无疾病证据
恶性肿瘤CNS浸润,参照美国国家综合癌症网络(NCCN)指南CNS-3存在任何活动性自身免疫性疾病或病史
有较明显的出血倾向
以下心脏疾病:
纽约心脏协会(New York Hear! Associate, NYHA)分级3级或以上严重的充血性心力衰竭▶射血分数小于45%
》经心内科规范用药后仍不受控制的心律失常
心肌梗死病史或治疗前6个月内出现不稳定性心绞癌的电者▶缩窄性心包炎、心肌病的患者
需用肠外抗菌药物的活动或未控制的感染
·无法控制的糖尿病,定义为空腹血清葡萄糖>1.5倍ULN ;
乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA) 丙肝抗体(HCV-
Ab)、丙肝病毒核糖核酸(HCVRNA)、人类免疫缺陷病毒抗体(HIV-Ab)任一指标筛查呈阳性者
CAR-T细胞疗法又叫嵌合抗原受体T细胞疗法,是近年来推出的新型精准靶向治疗肿瘤细胞技术。我们知道T淋巴细胞是人体的免疫细胞,在生理活动中起免疫作用,但是当人体发生病变,癌症出现后T淋巴细胞不能完全发挥作用。科学家经过多年研究,从癌症病人体内分离、提取出免疫T淋巴细胞,通过技术手段制成CAR-T细胞,用于治疗某些癌症,CAR-T细胞能够使肿瘤的蛋白质结构改变,产生变异,减轻或消除癌细胞破坏人体的能力,达到治疗肿瘤的目的。
目前血液瘤取得重大突破,让血液瘤治愈康复成为一种可能!
2017年6月,在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,一家来自中国的名不见经传的小公司凭借其利用CAR-T技术在治疗复发难治性多发性骨髓瘤病人的早期临床试验数据达到100%的总体缓解率惊艳了全场,引起了强烈的国际反响,参与临床试验的14名患者达到了严格的完全缓解(sCR),其他5名患者达到部分缓解,而且在最早接受治疗的19名患者中有5名患者在治疗的一年后依旧处于严格完全缓解。这家小公司,就是金斯瑞生物科技的全资子公司——南京传奇生物科技有限公司。
2017年12月,由于对于ASCO会议上报道的中国患者复发难治性多发性骨髓瘤CAR-T治疗的早期检测良好结果印象深刻,强生公司在对于传奇公司的发展史,临床实验以及传奇生物技术的详细调查后,强生公司与传奇生物签署了共同开发针对多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法全球战略合作协议,并支付了3.5亿美元的预付款,共同开发、生产和销售LCAR-B38M,大中华区杨森和传奇生物以3:7的比例共同承担成本和分享收益,其他地区则5:5比例分。这是迄今为止中国制药公司对外授权合作获益金额最大的事件。
在本土化的CAR-T赛道中,南京传奇算得上是一个强有力的竞争者!