受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 自愿参加并签署知情同意书；
2 18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限；
3 预计生存时间3个月以上；
4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤1分（见附录1）；
5 筛选时患有组织或细胞学确诊的不能手术治疗的且经现有临床诊疗标准或指南推荐的标准治疗后失败（治疗过程中PD或末次治疗后PD），且无有效治疗手段的局部晚期或转移性实体瘤受试者。
6 根据RECIST 1.1版至少有一个可测量的肿瘤病灶；
7 筛选时具有良好的器官功能，按下述实验室检查结果定义，这些检查结果应在首次给予研究药物前7天内获得，且在检查前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗：定义如下： ？ 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，且谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移或肝细胞癌患者，可放宽至TBIL≤1.5×ULN，ALT≤5×ULN，且AST≤5×ULN）； ？ 肾功能：血肌酐≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥50mL/min； ？ 血常规：血小板≥100×109/L，白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L，淋巴细胞计数≥0.5×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，且血红蛋白≥90g/dl（如伴随骨髓侵犯，则血小板≥50×109/L，ANC≥1.0×109/L）； ？ 凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN； ？ 心脏功能：Fridericia法校正的QT（QTcF）间期≤450ms（男性）或≤470ms（女性）； ？ 心功能左室射血分数≥50%。
8 首次研究用药前，全身化疗已经完成至少4周（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，需距末次化疗时间至少6周）；抗肿瘤单克隆抗体药物治疗已完成至少4周；小分子靶向药物治疗已完成至少2周或药物的5个半衰期（以时间长的为准）；国家药品监督管理局（NMPA）批准抗肿瘤的中成药及具有抗肿瘤效果的中药治疗已经完成至少2周。
9 对于女性：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期；对于男性：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者。具体见附录5。
排除标准
1 (1) 怀孕或哺乳期妇女；
2 (2) 重症感染；
3 (3) 有临床活动性脑或脑膜转移，定义为未经治疗且有症状，或者需要类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。对于无症状的脑转移受试者，如果在接受脑转移针对性疗法后在影像学和神经学上已稳定至少4周，且在接受相当于≤10mg/天泼尼松的类固醇稳定剂量或降低剂量治疗，则可入组研究；
4 (4) 已知对ZMPB-NK006或研究中可能使用的药物（包括托珠单抗、白蛋白）的任何成份有变态反应、超敏反应、不耐受或禁忌症者，或既往发生过严重过敏反应者；
5 (5) 如下所述的明显的心血管疾病证据：a.纽约心脏病学会（NYHA）分级为IV级心衰（见附录4）；b.在第一次给药前6个月内因不稳定型心绞痛或心肌梗死而接受住院治疗的患者，或者接受经皮心脏介入治疗且在6个月内接受了最近一次支架置入或在6个月内接受了冠状动脉旁路搭桥的患者；
6 (6) 患有活动性自身免疫性疾病；
7 (7) 患有间质性肺病、严重的慢性阻塞性肺病及肺炎、肺纤维化；
8 (8) 计划在研究期间接种活疫苗/减毒活疫苗；
9 (9) 活动性乙型肝炎（对HBeAb阳性及HBcAb阳性患者检测高灵敏HBV-DNA；HBV-DNA≥500IU/mL）或丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于检测值下限）；
10 (10) 人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性或存在获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）病史；已知活动性梅毒感染（TPHA、RPR双阳）；
11 (11) 患者存在出血倾向，包括急性消化道出血、鼻腔出血、咯血，以及持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病；
12 (12) 1年内使用过免疫细胞治疗；
13 (13) 3周内使用过除免疫治疗外的其他抗肿瘤药物治疗的患者；
14 (14) 入组前5年内患有多种原发性恶性肿瘤，但已充分切除的非黑色素瘤皮肤癌（例如：已切除的基底或鳞状细胞皮肤癌）、已接受根治性治疗的原位疾病（例如：宫颈或乳腺原位癌）、其他已接受根治性治疗的实体瘤（例如：浅表性膀胱癌）或对侧乳腺癌除外；
15 (15) 对本研究药物的任何组分有过敏史；
16 (16) 其他研究者认为不适合参加该研究的情况，或者其他影响本临床研究结果分析的情况。
什么是ZMPB-NK006？——是一款非基因改造(Non-genetically modified)产品。 不需要像CAR-T疗法那样对细胞进行基因编辑或病毒转染，也简化了生产工艺，挺高了安全性。体外进行大规模、高倍 数的扩增，以满足工业化量产的需求。目标细胞(CD3-CD56+NK细胞)的比例98.5%。 NK细胞的激活受体 (CD16*NKG2D*)表达率均>90%。 1.CD3:T细胞的“门牌号” CD3-:代表样本中没有T细胞(或者极少)。 这款药是纯化的NK细胞产品，它的CD3-比例极高(≥98.5%)，这意味着里面几乎不含T细胞，不会引起严重的移植物抗 宿主病(GVHD) 2.CD56:是自然杀伤细胞(NK细胞)最核心的身份标识。这款药的主要有效成分就是 CD56+ 细胞，代表它是以NK细胞为 主的疗法。 3.CD16:是NK细胞表面的一个受体，专门识别抗体的“尾巴”。NK细胞通过 CD16“抓住”这个抗体。同时会释放穿孔 系和粒酶，直接把肿瘤细胞“干掉“，“抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用”(ADCC)。 4.NKG2D:这是NK细胞表面最重要的激活性受体之一。表达MHC-I类分子(这是“自己人”的标志)，会抑制NK细胞杀伤。 它识别到这些“应激信号”后，会向NK细胞内部发送强烈的激活信号， ZMPB-NK006中的 NKG2D+ ≥90%，说明这 批细胞的“雷达”非常灵敏，能精准识别出体内那些伪装成正常细胞的肿瘤细胞
什么是ZMPB-NK006？——“即用型通用性NK细胞” ZMPB-NK006的“本职”：作为人体免疫的“天然哨兵”，它不用像T细胞那样“提前配型”或“训练识别”， 只要发现细胞有“异常信号”(如癌细胞的伪装痕迹)，就能直接出击。“即用型通用性NK 细胞”，是从脐血中 提取，经特殊技术处理后形成的“升级款”，核心优势有三 1、异体来源，不依赖患者自身细胞无需从患者体内采集，避免因患者免疫虚弱导致的细胞数量不足、活性低下问题； 2、无需 HLA 配型，适配更广打破传统细胞疗法“一人一制”的局限，不管患者 HLA 分型如何，都能适用； 3、提前制备冷冻，即取即用在无饲养细胞的 GMP 无菌环境下扩增后，用波氮冷冻保存，患者需要时解冻就能用，不用等待 漫长的制备周期。
ZMPB-NK006为什么能精准杀癌？ ZMPB-NK006注射液能破解复发、转移或耐药难题，核心在于它的功能不仅没因冷冻退化，反而实现了“多重升级” 1、识别力更强。关键受体NKp44 的表达量提升超干倍，就像给细胞装了“高清雷达”能更快发现癌细胞的“异常 信号”。 2、迁移力更准。表达CCR5蛋白，能精准“追踪”肿瘤位置，主动向病灶聚集，减少“跑错方向”的浪费。 3、杀伤力更狠。释放穿孔素、颗粒酶B等“杀伤武器”，直接在癌细胞膜上“凿孔”，触发癌细胞凋亡。 4、抗干扰力更稳。PD-1表达量极低，不容易被癌细胞释放的“迷惑信号”催眠，避免被耐药癌细胞“反控制”。 5、更关键的是，它特别擅长对付“常规T细胞看不见”的癌细胞。癌细胞常通过“降低 HLA-C表达”躲避免疫攻击， 而这恰好是通用型ZMPB-NK006注射液的“靶标”，成了耐药治疗的“补位利器”。 在 ZMPB-NK006 这款药里，CD3-保证了它的安全性，而CD56+、CD16+NKG2D+则保证了它的有效性(全是精锐的 NK杀手，能打能配合)。 加强型NK细胞治疗罕见病：胆管癌、胰腺癌、间皮瘤
试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:ZMPB-NK006注射液
英文通用名:ZMPB-NK006 Injection
商品名称:NA 剂型:注射剂
规格:2.5×10^7cells/ml，50mL/袋
用法用量:静脉输注， 按方案规定使用
用药时程:按方案规定使用
对照药 无
