1)对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书;
2)年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限;
3)携带KRASG12D突变(接受3年内肿瘤组织的KRASG12D检测结果);第二阶段(III期 研究)随机前需获得中心实验室确认肿瘤组织标本携带KRASG12D基因突变;
4)既往未接受过针对局晚期或转移性胰腺癌的系统性抗肿瘤治疗，且组织病理证实为腺癌:
备注:既往接受过新辅助/辅助/根治性放化疗或新辅助/辅助化疗的参与者，其治疗结束的时间距离首次诊断为疾病进展/复发的时间不少于6个月;如既往接受过新辅助/辅助/根治性放化疗或新辅助/辅助化疗方案包含白蛋白紫杉醇和/或吉西他滨的参与者，其治疗结束的时间距离首次诊断为疾病进展/复发的时间不少于12个月。
5)体力状况评分EC0G评分0或1分:
6)预计生存期≥3个月;
7)根据 RECIST1.1标准，至少存在有一个可测量病灶;
8)具有适当的器官功能，符合以下标准:
中性粒细胞计数绝对值(ANC)≥1.5X10^9/L:
血小板(PLT)≥100X10^9/L;
血红蛋白(Hb)≥90g/L:
血清总胆红素(TBIL)≤1.5XULN:
如果参与者无肝转移，ALT、AST≤2.5XULN;如果参与者有肝转移，ALT、AST≤5XULN:
血清肌酐(Cr)≤1.5XULN;
国际标准化比率(INR)≤1.5倍ULN，且活化部分凝血酶原时间(APTT)≤1.5ULN:D-二聚体≥5倍正常值上限的，建议进行超声等影像学检查，排除活动性的深静脉血栓;
9)有生育能力的女性参与者必须在首次研究治疗前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性;且必须为非哺乳期。有生育能力的女性参与者和伴侣为育龄妇女的男性参与者必须同意从签署知情同意书开始直到试验药物末次研究治疗后30天(接受注射用 DN022150的参与者)或210天(接受吉西他滨、白蛋白紫杉醇的参与者)(以末次研究治疗最后达到者为准)内遵守避孕要求。
1)既往或筛选期发现有中枢神经系统(CNS)转移或癌性脑膜炎参与者;2)5年内有其他原发性恶性肿瘤病史的参与者(已经治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外)，如果5年或5年以上没有疾病证据且不需要接受治疗的其他原发肿瘤参与者可以参加研究;3)存在无法控制中到大量的浆膜腔积液(如胸腔、心包、腹腔积液等);4)已知的免疫缺陷病毒(HIV)疾病史或HIV 病毒检测阳性;或活动性肝炎(乙肝参考:HBsAg阳性，且.HBV-DNA检测值超过正常值上限(500IU/mL(或2500拷
贝/mL):丙肝参考:HCV抗体阳性，且HCV-RNA检测值超过正常值上限:对于经抗病毒治疗后，降低至正常值范围以内，可以纳入);活动性肺结核等;5)接受过异体器官移植(角膜移植除外)，造血干细胞移植或骨髓移植者;6)筛选前6个月内患有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征、精神疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病;7)筛选时存在严重的肺部疾病如肺栓塞、重度慢性阻塞性肺病、严重间质性肺病，基线胸部影像学检查提示存在无法控制的活动性肺部感染;8)筛选时存在严重的其他系统性疾病如:慢性肾病需要血液透析或腹膜透析、肝脏疾病如肝硬化、失代偿性肝病等;
9)筛选前1个月内出现过有显著临床意义的出血症状，如呕血、黑便、血便等(如果仅为痔疮出血，可以入组);如果肿瘤累及到胃壁且大便潜血阳性者，需要加做胃镜，由研究者综合评估出血风险，存在出血风险者不能入组:10)因胆道梗阻行胆管支架置入术者，允许PTCD引流术后入组:11)存在显著临床意义的急性或慢性胰腺炎。
器官功能
12)心脏符合以下任何一种情况者:
*Fridericia法校正基线QT 间期(QTcF)>470ms 或有先天性QT 间期延长综合征:
·超声心动图评价结果显示左心室射血分数〈50%;
·其他有临床意义的心脏疾病，例如纽约心脏病协会(NYHA)分级>2级的充血性心力衰竭、需要心脏移植等;
首次研究治疗前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、或其他3级及以上心脑血管事件;
患有高血压且经治疗无法下降到以下范围内者(收缩压〈160mmHg，舒张压<100mmHg)。
既往史和伴随治疗
13)已知对试验药物或类似化合物过敏或过敏体质的参与者;对联合治疗的抗肿瘤药物已知有重度过敏史:
14)已知有精神类药物滥用、吸毒史或重度酒精依赖:或有精神障碍者;15)既往接受过针对KRASG12D突变的抑制剂:
16)首次研究治疗前4周内或在治疗药物的5个半衰期内(以时间短者为准)，接受过下列抗肿瘤治疗:化疗、放疗(除外控制局部疼痛的姑息性放疗且放疗区域不包括拟定的靶病灶)、免疫治疗、内分泌治疗、生物治疗或国家药品监督管理局(NMPA)批准的有抗肿瘤适应症的中药制剂等;首次研究治疗前14天内完成姑息性放疗:
17)首次研究治疗前接受其他抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至≤1级(血常规及器官功能参考入选标准，脱发或2级的外周神经病变等研究者认为对参与者无安全风险的其它毒性除外):
18)首次研究治疗前4 周内接受过除诊断或活检外的其他重大手术(PTCD引流术除外)，或预期将在研究期间接受重大手术的参与者:19)经研究者判断不适合参加本试验的其他情况。
第一阶段(剂量递增/疗效拓展)
注射用DN022150(规格:100mg):450mg或650mmg每周给药一次(QW)，静脉滴注;
AG方案:吉西他滨起始剂量1000mg/m2，静脉滴注，D1、8、15给药;白蛋白紫杉醇起始剂量125mg/m2，静脉滴注，D1、8、15给药;每28天一个治疗周期。
第二阶段(III期研究)
注射用 DN022150(规格:100mg)或安慰剂:RP3D每周给药一次(QW)，静脉滴注:
AG方案:吉西他滨起始剂量1000mg/m2，静脉滴注，D1、8、15给药;白蛋白紫杉醇起始剂量125mg/m2，静脉滴注，D1、8、15给药;注射用DN022150安慰剂:静脉滴注给药，每周给药一次(QW)，静脉滴注时长450mg剂量建议不短于120分钟(不包括冲洗阶段)，650mg剂量建议不短于240分钟(不包括冲洗阶段)，如果使用其他剂量，滴注时长参考药物管理手册。每28天一个治疗周期。
第一阶段(剂量递增/疗效拓展)密集采血:(全血)
C1D1(单次给药的药代动力学样本采集):给药前-30min内、预计给药时长的50%时间点(士5min)、给药完成后即刻(+5min)、30min(士5min)、1h(士5min)、2h (+10min) 、4h (+10min) 、8h (+10min)、24h (士30min)、48h (士30min);C1D15(多次给药的药代动力学样本采集):给药前-30min内、预计给药时长的50%时间点(士5min)、给药完成后即刻(+5min)、30min(士5min)、1h(士5min) 、2h (+10min)、4h (+10min)、8h (+10min) 24h (+30min),48h (士30min)。
将采用非房室模型计算注射用DNO22150的药代动力学参数。第二阶段(III期研究)
稀疏采血:(全血，各参与者选择以下三组中的一组)C2D1:给药前-30min 内、给药完成后即刻(+5min)、1-4h、8-24h;:C4D1:给药前-30min 内、给药完成后即刻(+5min)、1-4h、8-24h;C8D1:给药前-30min 内、给药完成后即刻(+5min)、:1-4h、8-24h;将采用群体药代模型计算注射用 DN022150的药代动力学参数。每个采血时间点，从前臂静脉采集全血 2mnl左右。在PK 样本采集期间，需向参与者宣教忌烟酒，禁止摄取含咖啡因、黄嘌呤、西柚类的食物或饮料。
目前是剂量递增阶段，现阶段是450mg剂量组 KRASG12D 突变丰度≥5%，条件好可以盲筛
