主要入选标准
年龄18-70周岁(含),性别不限:
巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)确定为无法切除的B期或C期的HCC如果是B期,受试者必须是手术或局部治疗之后出现疾病进展,或者不适合接受手术或局部治疗;
既往接受过至少一种系统治疗方案(包括但不限于靶向治疗、免疫治疗或化疗)且在治疗期间或之后经影像学检查确定为疾病进展;按照 RECIST1.1标准,
至少有一个可稳定评估的靶病灶(瘤径>10mm)肿瘤组织样本免疫组织化学(IHC)检测GPC3星阳性(定义为由病理标本IHC中GPC3阳性细胞比例≥25%且染色度>1+);(需提供1年内的检测报告,或者同意提供1年内的存档肝肿瘤组织标本检测)。
主要排除标准
既往接受过靶向 GPC3治疗者;
存在以下任一情况:外周血乙型肝炎病毒(HBV)DNA检测值>2000
IU/mL;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒(HCV)RNA 阳性;人体免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性;梅毒检测阳性当前临床显著腹水,定义为腹水阳性或需要干预(如穿刺或药物)控制的腹水(影像学结果显示不需要干预的腹水,则不排除);影像学结果:>50%的肝脏被肿瘤取代,或有门静脉主干癌栓,或肿瘤血栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉;
其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病(例如控制不良的糖尿病未控制的充血性心力衰竭、左心室射血分数(LVEF)<50%、近6个月内出现心肌梗阻或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、有临床意义的肺功能检查异常;目前存在活动性胃溃疡、消化道出血或具有明确的胃肠道出血倾向;活动性自身免疫性疾病等)
药物介绍:CBG166细胞治疗为第五代CAR-T细胞疗法,拥有自主知识产权的独特CAR 结构,具有更强的扩增能力和抗耗竭能力,起效温和,在体内的存留时间更持 久长效;使用规模化精纯逆转录病毒技术制备,产品更精纯,疗效好,安全性 高。
1)知情同意(研究 D-40至研究 D-23):与有意向参与本研究的患者签署知情同意书。
2)筛选期(研究 D-40至研究 D-23):筛选合格后的受试者将进行外周血单个核细胞采集(单采)。
3)单采血(研究D-23天至研究D-16天):筛选合格的受试者将进行单采血用于 CBG166 制备。进行单采的受试者定义为入组受试者。
4)基线(研究D-10天至研究D-6天):获取患者清淋化疗前的基线数据。5)清淋化疗预处理(研究 D-5天至 D-3天)和休息观察(研究 D-2 天至研究 D-1天):受试者在CBG166回输前5天开始进行化疗预处理(FC方案),具体为:
环磷酰胺:300mg/m?,1次/天,连续3天(D-5、D-4、D-3);氟达拉滨: 25 mg/m?,1次/天,连续3天(D-5、D-4、D-3)。研究者可根据受试者状况进行调整清淋化疗剂量。
6)细胞回输和 DLT 观察期(研究 D0 天至回输后 W4):总剂量单次 CBG166静脉回输、DLT 观察。
代
回输后4周内,将进行 DLT安全性评估。
7)随访期(回输后4周+1天至回输后2年):安全性和疗效观察。
在等待CBG166细胞制备完毕的过程中,如果需要维持疾病稳定,受试者可以在单个核细胞采集期和淋巴细胞清除化疗预处理期之间的时间内接受桥接治疗。桥接疗法可以是索拉非尼或类似的多激酶抑制剂,或全身化疗(如FOLFOX4等)。桥接治疗可以在单采后开始。索拉菲尼或类似的多激抑制剂应在预处理前1周停用,全身化疗应在预处理前2周停用。