入 组 标 准 受试者必须满足以下所有入选标准才可入组本研究
1. 年龄18至65岁包含边界值性别不限
2. 中重度难治性SLE受试者需满足以下所有标准- 筛选前至少24周诊断为SLE筛选时符合欧洲风湿病学会联盟EULAR /美国风湿病 学会ACR 2019年SLE分类标准- 筛选时符合以下一条a.抗核抗体ANA阳性b.抗dsDNA抗体阳性c.抗Smith抗 体阳性- 筛选时SLEDAI-2000评分≥7分
3. 入组前已经过充分的标准剂量的糖皮质激素抗疟药免疫抑制剂以及至少一种生物制 剂至少2个月治疗后疾病仍处于活动状态口服糖皮质激素必须满足如下至少一种要求 1) 泼尼松或等效药物单药≥7.5mg/天且≤60mg/天2)当与免疫抑制剂和/或生 物制剂联合使用时糖皮质激素无每日最小剂量要求
4. 距清淋性预处理化疗7天内的血常规满足以下要求- 中性粒细胞绝对值ANC ≥1.5×109 /L- 血红蛋白Hb ≥80g/L- 血小板计数PLT ≥50×109 /L * * 不得在检查前7天内使用输血和生长因子支持治疗来满足这些要求
5. 充足的肝肾肺和心脏功能定义为 a. 凝血功能国际标准化比值INR或活化部分凝血活酶时间APTT ≤1.5× ULN b. 血清ALT和AST≤2.5倍正常上限 c. 总胆红素≤1.5倍正常值上限Gilbert综合征患者除外其总胆红素必须≤3.0 倍正常值上限 d. 肌酐清除率由CockcroftGault公式估算附录1 ≥50ml/min e. 室内通气条件下非吸氧状态下血氧饱和度≥92%无具有临床意义的胸腔积 液 f. 左心室射血分数≥50%超声心动图和ECG均无具有临床意义的异常发现
6. 筛选期有生育能力的女性受试者血清妊娠试验结果必须阴性经手术绝育或绝经至少2年的女性被认为不具有生育能力有生育能力的女性受试者和男性受试者必须在整 个临床研究期间和最后一次研究治疗后1年内使用高效避孕方法同时应承诺最后一次 研究治疗后1年内不捐献卵子卵细胞卵母细胞/精子用于辅助生殖
7. 自愿参加临床试验并签署知情同意书 4.2. 4.2. 1. 2. 3. 4. 5. 排 除 标 准 受试者符合下列任意一项排除标准将不能进入本临床研究
已知对F01或研究中可能使用的药物包括氟达拉滨环磷酰胺托珠单抗的任何成 份有变态反应超敏反应不耐受或禁忌症者或既往发生过严重过敏反应的受试者 筛选前3个月内有严重狼疮性肾炎定义为尿蛋白>6g/24小时或血清肌酐>2.5mg/dL 或221μmol/L 或需要使用方案禁用的药物治疗活动性肾炎或需要进行血液透析或 接受泼尼松≥100mg/d或等效糖皮质激素治疗≥14天 既往有临床意义的中枢神经系统疾病病史或病理改变包括但不限于狼疮性脑病癫痫 发作脑血管意外缺血/出血痴呆小脑疾病器质性脑病综合症脑炎中枢神 经系统血管炎或精神疾病 合并严重的肺部疾病如世界卫生组织功能分级≥3级的肺动脉高压筛选时需要储氧面 罩吸氧治疗或无创或有创呼吸机辅助呼吸 心血管功能不稳定 a) 筛选前6个月内发生过心肌梗死 b) 筛选前3个月内发生过不稳定性心绞痛 c) 未控制的具有临床意义的心律失常如持续性室性心动过速室性颤动尖端扭 转 d) Mobitz Ⅱ型II度或III度房室传导阻滞 e) 纽约心功能协会分级≥3级的充血性心力衰竭 f) 高血压控制不佳收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg或伴有高血压危 象或高血压脑病
2. 合并其他自身免疫性疾病需要进行系统性治疗
3. 主要器官移植史如新脏肺肝肾或造血干细胞移植
4. 筛选前2年内存在需要治疗或有复发证据的恶性肿瘤已手术切除的非黑素瘤皮肤癌 已治愈的宫颈原位癌局部前列腺癌低分期膀胱癌乳腺导管原位癌甲状腺癌除
5. 清淋性预处理化疗前14天内存在未控制的活动性感染
6. 筛选时存在活动性结核风险无论是否完成充分的治疗包括筛选时存在研究者判断 的活动性结核病的体征或症状(如发烧咳嗽盗汗和体重减轻)和/或筛选时或筛选前 6 个月内任何时间进行的胸部成像例如胸部X线胸部CT扫描记录显示活动性 肺结核和/或筛选时有潜伏性结核感染证据如γ-干扰素释放试验阳性
7. 筛选时活动性乙型肝炎病毒HBV丙型肝炎病毒HCV感染允许HBsAg阳性 和/或HBcAb阳性但HBV-DNA阴性和/或HCVAb阳性但HCV-RNA阴性受试者入组 如果研究中心报告包括参考值范围HBV-DNA和HCV-RNA检测正常上限以各研究 中心的检测值为准高于检测值上限定义为阳性如果研究中心报告仅显示阴性/阳 性阳性以检测报告结果为准
8. 已知血清HIV病毒抗体阳性或有活动性HIV感染史以及活动性梅毒感染者
9. 在规定时间范围内接受过以下治疗 a) 在清淋性预处理化疗前6周内接受过紫外线照射治疗 b) 在清淋性预处理化疗时仍使用治疗剂量的糖皮质激素定义为泼尼松＞40mg/天 或其等效药物 c) 在清淋性预处理化疗前4周内或3个半衰期内以研究者判断合适者为准接受过 大分子药物治疗除外抗CD20单抗类药物在4周内接受过抗CD20单抗类药 物治疗 d) 在清淋性预处理化疗前2周内或3个半衰期内以研究者判断合适者为准接受过 小分子靶向治疗 e) 在清淋性预处理化疗前3周内接受过细胞毒药物的治疗 f) 在清淋性预处理化疗前4周内接受过试验性治疗明确的安慰剂对照组除外 g) 既往接受过CAR-T细胞或其他基因修饰的细胞疗法剂量递增阶段再次入组受试者 既往F01治疗除外 h) 在清淋性预处理化疗前4周内接受过重大手术或接种活疫苗 i) 在清淋性预处理化疗前2周内接受过除上述规定外的其他抗SLE治疗药物
10. 孕妇或哺乳期妇女
11. 研究者认为存在任何危及生命的疾病医学状况或器官系统功能障碍可能影响受试者 的安全性或研究依从