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云泰凌霄(重庆)生物评价ES-NK细胞注射液治疗难治性狼疮肾炎的安全性和有效性的早期临床研究

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试验评分:
治疗阶段:
一线失败后
药品名称:
ES-NK细胞注射液
适 应 症:
难治性狼疮肾炎
癌      种:
健康人项目
试验人群:
入组标准:
1. 签署知情时≥5周岁,且≤35周岁;
2. 确诊为SLE的患者,且符合2019年EULAR/ACR制定的SLE分类标准;
3. 根据2018年ISN/RPS标准,筛选前24个月内(复发患者需为复发后活检报告)的肾活检诊断为增 生性狼疮肾炎(III型或IV型),或增生性狼疮肾炎伴V型(III/IV+V型),且筛选时研究者认为 肾脏病变仍为中重度活动性状态;
4. 初治或复发后对现有的标准治疗方案反应不佳的:筛选前接受过至少2种SLE标准治疗方案(糖皮 质激素联合免疫抑制剂)或至少1种SLE治疗的生物制剂,治疗≥12周根据研究者判断为疗效不佳 的; 5. 既往病史记录或筛选期检查抗核抗体(ANA)阳性,且筛选期抗dsDNA抗体或抗Sm抗体阳性;
6. 筛选时SLEDAI-2K评分≥8分;
7. 筛选时尿蛋白/肌酐比值(UPCR)≥1.0 g/g(<18周岁者,尿蛋白定量≥1.0g/24h);
8. (适用时)有生育潜力的男性和女性必须在筛选期至末次用药后至少1年内持续正确地使用一种高 效的避孕措施或禁欲,且不捐献精子或卵子;
9. 受试者本人(适用时)及其父母/监护人能够理解知情同意书中描述的试验信息及试验目的和风 险,并能授权使用受试者的健康信息,提供具有署名和签字日期的知情同意书;
10. 受试者本人(适用时)及其受试者父母/监护人愿意作为信息提供者参与研究,提供受试者的健康 状态、认知和机体能力(包括为分级量表提供信息)。
排除标准: 存在以下疾病或病史
1. 正处于狼疮危象的SLE患者,表现为急进性狼疮性肾炎、弥漫性肺泡出血、血栓性微血管病、神 经精神性狼疮、弥漫性肺泡出血、心包填塞、狼疮性肠系膜血管炎、灾难性抗磷脂抗体综合征;
2. 入组时存在尚未控制的活动性感染,或活动性HBV、HCV或梅毒等的病毒感染,或HIV筛查阳 性;
3. 未良好控制的糖尿病或高血压,且经研究者判断不适合立即入组的;
4. 存在严重的骨髓功能障碍、严重的肝脏心肺功能障碍或严重的凝血功能障碍;
5. 既往5年内的恶性肿瘤病史,除外已经稳定至少6个月的完全切除的非黑素瘤皮肤癌、非转移性前 列腺癌和完全治愈的原位癌; 存在以下用药和治疗情况的
6. 正在肾脏透析或预期在试验期间需要透析的;
7. 正在接受SLE治疗以外的其他系统性免疫抑制剂的(可使用针对皮肤疾病的局部制剂);
8. 筛选前接受过B或T细胞靶向治疗,B或T细胞水平仍然为耗竭状态的;
9. 既往接受过器官或造血细胞移植,或预期试验期间进行移植的;
10. 既往接受过CAR-T细胞治疗或者基因治疗者;
11. 4周内进行过免疫接种(活疫苗)的; 筛选检查时存在以下检查结果的
12. 筛选时eGFR≤45ml/min/m2;
13. 实验室检查指标的异常,包括AST≥3×正常值上限(ULN)、ALT≥3×ULN、TBIL≥3×ULN、 肌酐>220umol/L、ALT/AST>5倍正常值、胆红素>34umol/L、中性粒细胞计数<1×109/L、血小板 计数<50×109/L、血红蛋白<80g/L;
14. 存在其他显著的实验室检查异常,且研究者认为不适合立即进行试验用药的; 存在以下一般状况的
15. 孕期或哺乳期女性;
16. 对氟达拉滨或环磷酰胺有禁忌症的;
17. 3个月内参加过其他试验药物或器械临床研究的,或仍在临床试验药物的5个半衰期内;
18. 存在其他合并的严重疾病、状态或治疗,经研究者评估认为会造成受试者不可接受的风险,或干扰 受试者的研究依从性,或干扰试验的执行的,或干扰有效性和安全性评价。
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