1.年龄≥18岁
2.能理解和自愿签署书面知情同意,知情同意包括研究用药、各项检查与评估以及涉及的所有研究样本采集相关要求(基线时能提供充分的肿瘤样本及外周血,肿瘤组织标本按本研究规定方法保存,附病理报告,用于基因检测及新抗原分析;同意在研究治疗期间提供用于评估免疫原性和生物标志物所需的血样)。
3.美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0-1分。
4.预期生存时间≥6个月。
5. 晚期实体瘤患者:
•经病理组织学或细胞学证实的局部复发或转移的晚期实体瘤;
•既往接受过系统性标准治疗后疾病进展或疾病稳定或出现不可耐受毒性;
•经研究者评估至少存在一个可测量病灶;
6.术后辅助患者:
a)对于术后PDAC患者:术后经病理组织学或细胞学证实完全切除(R0或R1);根据AJCC胰腺癌分期标准(第8版),TNM分期(T1-T3、N0-N2、M0)。对于术后NSCLC患者:已接受边缘阴性、完全切除的NSCLC,根据AJCC NSCLC分期标准 (第9版) 诊断为II-IIIB期 (N2);EGFR、ALK阴性 或 存在EGFR、ALK等突变者不适合现有标准靶向治疗。术前接受特瑞普利单抗新辅助治疗者,未达到pCR。对于其他实体瘤患者,术后经病理组织学或细胞学证实完全切除。
b)首次研究用药前28天内研究者评估确认无术后疾病进展。
c)手术完全恢复适合辅助治疗,手术距首次研究用药不超过24周。
d)允许接受过相应瘤种的标准辅助治疗(经研究者确认,适合作为本研究ABO2109制备期辅助治疗方案),或对辅助治疗不耐受,或患者不同意接受标准辅助治疗。
7. 首次研究用药前28天内,经临床检查、胸腹盆腔增强CT及头部MRI影像学检查,研究者评估无疾病进展证据。
排除标准
1.ABO2109制备:肿瘤新抗原≥5个。
2.肿瘤特征:
•晚期实体瘤:既往5年内患有其它恶性肿瘤,但已治愈的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、乳腺原位癌、宫颈原位癌、甲状腺癌除外;存在临床症状的中枢神经系统肿瘤或转移,既往接受过治疗的脑转移患者如果在入组研究前临床稳定且未使用全身类固醇至少8周,则可参与研究;
•PDAC 患者:胰腺肿瘤组织学类型非胰腺导管腺癌(如神经内分泌瘤等)。
•NSCLC患者:组织学检测结果证实存在混合型小细胞肺癌、大细胞神经内分泌癌、肉瘤样癌或肺上沟瘤。
3.术后辅助患者,既往接受过系统性抗肿瘤治疗,除外本次围手术期规定治疗。
4.术后未解决的Clavien-Dindo ≥ 3级并发症 (适用于术后辅助治疗患者)。
5.既往接受过免疫治疗并出现危及生命的治疗相关不良事件(AE)的患者,或尚未从既往癌症治疗所致AE中恢复者(即任何AE仍持续≥2级,或未恢复至基线状态,但经激素替代治疗控制的周围神经病变、脱发和甲状腺功能减退除外)(适用于实体瘤)。
6.正在接受其他恶性肿瘤的积极治疗,且该治疗将与本研究药物同时使用;
7.存在活动性、未控制的细菌、病毒或真菌感染,定义为:感染相关症状/体征持续存在;尽管已使用抗生素、抗病毒或其他治疗,无改善迹象。
8.活动性结核。
9.存在严重医学风险因素或严重精神疾病,可能危害受试者安全或影响研究数据完整性,包括但不限于以下情况:
•结缔组织病史,如系统性红斑狼疮、硬皮病、结节性多动脉炎。
•间质性肺病病史,如慢性进行性呼吸困难、干咳;结节病、矽肺、特发性肺纤维化;过敏性肺炎、多重过敏史。
•研究给药前6个月内心脑血管病史,如心肌梗死;严重/不稳定心绞痛;冠状动脉/外周动脉搭桥术;NYHA心功能分级 III–IV;未控制的高血压;临床意义显著的心律失常或心电图异常(除外:房颤、阵发性室上性心动过速);脑血管意外、短暂性脑缺血发作;癫痫发作史。
•自身免疫病史,包括但不限于:系统性红斑狼疮;类风湿性关节炎;炎症性肠病;抗磷脂综合征相关血管血栓;Wegener肉芽肿;干燥综合征;贝尔麻痹;格林-巴利综合征;多发性硬化;血管炎;肾小球肾炎。
•患有自身免疫性甲状腺功能减退且正在接受稳定剂量甲状腺激素替代治疗的患者可考虑入组。
•1型糖尿病患者:经研究者判断病情控制不佳,治疗方案未稳定。
•皮肤病患者(仅皮肤表现):包括湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或白癜风患者,如研究者评估不适合入组本研究。
10.研究给药前2周内使用过全身性免疫抑制药物,包括但不限于泼尼松 >10 mg/天、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、TNF-α拮抗剂等。患者仅接受一次性低剂量全身免疫抑制剂(如一次性使用地塞米松治疗恶心),经研究者确认后可入组。允许使用吸入性皮质类固醇 或 口服盐皮质激素(如氟氢可的松治疗直立性低血压),允许使用生理剂量的皮质类固醇治疗肾上腺功能不全。
11.有特发性肺纤维化、肺炎病史,或筛查胸部CT发现活动性肺炎。允许放疗所致放射性肺炎(纤维化)病史。
12.已知原发性免疫缺陷病,包括细胞免疫缺陷(如DiGeorge综合征、T细胞阴性重症联合免疫缺陷[SCID])或T、B细胞联合免疫缺陷(如T、B细胞阴性SCID病)。
13.已知有临床意义的肝病,包括活动性病毒性、酒精性或其他类型肝炎、肝硬化、遗传性肝病,或目前存在酒精滥用。
14.脾脏切除。
15.研究给药前4周内接种过活疫苗,或预计研究期间接种活疫苗。流感季内可接种流感疫苗(除外减毒活疫苗)。ABO2109给药前4周内、研究期间以及最后一次研究治疗后90天内均不得接种。
Must:
Ø已接受边缘阴性(R0)、完全切除的NSCLC,根据AJCC NSCLC分期标准 (第9版) 诊断为II-IIIB期 (N2);EGFR、ALK阴性 或 存在EGFR、ALK等突变者不适合现有标准靶向治疗。术前接受特瑞普利单抗新辅助治疗者,未达到pCR。
Ø排除组织学检测结果证实存在混合型小细胞肺癌、大细胞神经内分泌癌、肉瘤样癌或肺上沟瘤。
Ø首次研究用药前28天内研究者评估确认无术后疾病进展。
Ø手术完全恢复适合辅助治疗,手术距首次研究用药不超过24周。
Ø
Preferred:
Ø4+0(优先)或3+1围手术期治疗方案
ØAJCC NSCLC分期标准 (第9版) 诊断为II-IIIB期 (N2)
Ø活检EGFR、ALK阴性
艾博生物是一家专注信使核糖核酸(mRNA)药物研发的创新型生物制药公司。公司已建立起业界领先,具有自主知识产权的mRNA和纳米递送技术平台,是国内为数不多具备完整mRNA药物产业链的研发企业,覆盖从mRNA设计、制剂开发及大规模生产的各个环节。我们致力于不断控掘RNA技术潜能,探索变革性疗法,解决传统医疗手段难以逾越的疾病挑战。艾博生物已建立起丰富的产品管线,涵盖包括新冠mRNA疫苗在内的肿瘤免疫、自身免疫疗法与传染病防治等领域。