入选标准
参与者必须满足以下所有入选标准才可入选本试验:
1) 年龄18(含)-75岁(含),女性;
2) 病理学确诊的复发或转移性宫颈癌,不可根治性手术切除和/或 根治性放化疗,病理类型为鳞状细胞癌、腺癌((HPV相关型)或 腺鳞癌;
3) 既往含铂化疗及PD-1/L1抑制剂治疗失败;仅在辅助/新辅助治疗 接受过含铂治疗和/或PD-1/L1抑制剂治疗,须在治疗期间或EOT 后6个月内疾病复发或进展;系统化疗线数不超过2线;在最近 一个方案治疗期间或治疗后出现影像学证实的疾病进展;
4) 能够提供保存良好或新鲜肿瘤组织,且肿瘤组织Nectin-4表达阳 性[基于中心实验室的免疫组织化学检测];
5) 根据RECIST v1.1,至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶((对 于既往进行过放射性治疗的病灶,仅当该病灶在放疗后出现明确 疾病进展的情况下,才可将该病灶纳入可测量病灶);
6) ECOG体能状态评分0-1; 7) 预计生存期≥3个月;
8) 主要器官功能在治疗前7天内,
9) 育龄女性在随机前7天内的血妊娠试验为阴性,参与者及其配偶 必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后7个月内采取足够 的避孕措施,此期间女性为非哺乳期;
10) 自愿参加本项临床研究,理解研究程序且能够签署书面知情同意 书。
排除标准:
具有以下任何一项的参与者不能入选本研究:
1) 宫颈癌病理类型为入选标准2中未提及的其他组织学特征,如含 有神经内分泌成分等;
2) 活动性中枢神经系统转移和/或软脑膜转移。如果中枢神经系统转 移仅限于幕上和/或小脑((即无中脑、脑桥、延髓或脊髓转移)并 已经接受过局部治疗,并且神经系统症状能够在随机前至少2周 达到稳定,且不需要接受激素治疗或者接受≤ 10 mg/天的泼尼松 (或等价激素),则可以参加研究;
3) 既往接受过含Nectin-4靶点药物;既往接受过MMAE毒素的ADC 药物治疗;
4) 根据NCI-CTCAE v5.0,既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复 至1级(脱发除外;根据研究者的判断,经与申办方协商后,部 分可耐受的慢性2级毒性可除外,如甲状腺功能减退等);
5) 可能妨碍参与者参加研究的任何严重和/或未经控制的并存疾病: a. 随机前6个月内有严重的心、脑血管疾病史,包括但不限于: ① 有严重的心脏节律或传导异常,如需要临床干预的室性 心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等;Fridericia法校正QT间 期>480 ms((Fridericia公式:QTcF=QT/RR0.33,RR=60/心 率); ① 有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉 搭桥术; ① 纽约心脏病学会分级为Ⅲ级及以上心力衰竭;筛选期检 查显示LVEF<50%; ① 脑卒中; ① 药物治疗控制不佳的高血压参与者,其收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg。 b. 其他具有临床意义的疾病: ① HbA1c>8%; ① 有活动性角膜炎或角膜溃疡者,或眼底存在病变且有失 明风险者; ① 随机前存在2级神经病变; ① 随机前4周内存在重度感染,包括但不限于需住院治疗 的菌血症、重症肺炎等;随机前2周内存在需系统使用 抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的CTCAE v5.0≥2级的活 动性感染;① 活动性HBV或HCV感染(HBV-DNA≥2000 IU/mL或 104拷贝/mL,HCV抗体阳性且HCV RNA高于分析方法 检测下限),注:HBsAg阳性者,建议在随机前开始给 予抗病毒治疗,建议核苷类似物,如恩替卡韦、替诺福 韦酯); ① 有免疫缺陷病史((包括HIV检测阳性,其他获得性、先 天性免疫缺陷疾病)或器官移植史; ① 随机前3年内患有其他任何恶性肿瘤,除外已手术根治 的皮肤基底细胞癌、原位癌等; ① 既往具有需要糖皮质激素治疗的ILD/非感染性肺炎病 史;目前患有ILD/非感染性肺炎,或在筛选时影像学检 查无法排除ILD/非感染性肺炎者,其中无需临床干预的 局灶性放射性肺炎,经研究者与申办方讨论确定无风险 者除外; ① 女性生殖道瘘的病史(如果穿孔或瘘管已经过切除或修 补等治疗,且经研究者判断疾病恢复或缓解,可允许入 组); ① 随机前2周内存在合并临床症状或需穿刺引流的胸腔、 腹腔或心包积液;
6) 既往治疗: a. 研究随机前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治 疗; b. 最近一次抗肿瘤治疗距离随机时间满足以下时间间隔:随机 前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和其他临 床研究药物等抗肿瘤治疗;前2周内接受过口服氟尿嘧啶类、 小分子靶向药物和有抗肿瘤适应症的中药;前2周内接受姑 息性放疗或局部治疗; c. 在研究随机前4周内接受过的重大手术。
7) 已知对SYS6002产品的任何组分(抗体偶联毒素、抗体、毒素 MMAE等)过敏,或对人源化单克隆抗体产品过敏;
8) 根据研究者的判断,有严重危害参与者安全、或影响参与者完成 本研究的伴随疾病(如精神病等)或其他任何情况。
含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗失败的复发或转移性Nectin-4阳性宫 颈癌参与者
