患者必须满足以下所有标准才可入组本研究:年满18周岁(≥18周岁)的男性或女性。
肿瘤诊断和既往抗肿瘤治疗史:
所有入组受试者均需为经病理学确诊的晚期实体瘤患者(需提供明确诊断所需关键性免疫组化/肿瘤细胞表型结果),具体要求如下:
联合剂量探索人群:
I队列1:经含铂治疗后进展或不耐受的广泛期小细胞肺癌患者,在广泛期阶段需要至少接受过依托泊苷+铂类为基础的治疗:
2)队列2:经含铂化疗后进展或不耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,在局部晚期或转移性阶段需要至少接受过以铂类为潠沥糸百差個蒞籀甯总邕嗽础的治疗:
3殄輳尸廓閌分鉕菔纛如凖揆至垓鳉盟電鹃栓立瓏立极3:经至少一线治疗后进展或不耐受的不可切除的局部晚期或转移性肺外神经内分泌癌患者;
(4)队列4:经至少一线治疗后进展或不耐受的不可切除的局部晚期或转移性食管鳞癌患者;
5)队列5:经至少一线治疗后进展或不耐受的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者:
以上所有人群,既往总治疗线数不超过2个,其中含化疗的治疗线数不超过1个或者拒绝一线标准治疗或者标准治疗不耐受与申办方讨论后也可以入组。
联合扩展人群:
①队列1:晚期阶段未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌。具体如下:广泛期小细胞肺癌包括:AJCC(第8版)I期(任何T,任何N,Mlab/c),或者T3~4由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积过大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中。如果患者在手术治疗后进行过辅助治疗,且疾病进展发生在最后一次治疗结束之后6个月以内则视为接受过晚期一线治疗。
2)队列2:晚期阶段未接受过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。既往手术治疗后复发的受试者需满足已完成根治性手术6个月及以上的条件:如术后进行过辅助治疗,则需满足距离辅助治疗结束6个月及以上的条件
3)队列3:肺外神经内分泌癌患者,既往未接受针对局部晚期或转移性肺外神经内分泌癌的系统性治疗(如果既往接受过新辅助或辅助治疗,需确保末次给药时间距复发/进展时间间隔超过6个月):
队列 4:晚期阶段未接受过治疗的、不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌。具体如下:1、既往手术治疗后复发的患者需满足已完成根治性手术6个月及以上的条件:如术后进行过辅助治疗,则需满足距离辅助治疗结束6个月及以上进展的条件。2、不可切除局部晚期或复发患者需满足不适合根治性手术治疗,且不接受目前的标准治疗(如根治性放化疗等)。
队列5:胰腺导管腺癌患者,既往未接受针对局部晚期或转移性5)胰腺导管腺癌的系统性治疗(如果既往接受过新辅助或辅助治疗,需确保末次给药时间距复发/进展时间间隔超过6个月):注(针对所有队列患者):因末次治疗不耐受而入选的患者,需要研究者记录对当前治疗不耐受的原因或解释说明。如剂量探索期受试者拒绝接受一线标准治疗,研究者与申办者沟通一致同意后允许入组。根据 RECIST1.1,受试者至少有1个靶病灶。对靶病灶的要求为:未经过照射等局部治疗的、或经局部治疗后明确进展的可测量病灶,基线期最长径多10mm(如果是淋巴结,要求最大短径多15mm);食管等空腔部位不可作为靶病灶记录:不接受仅有脑和/或骨病灶作为靶病灶。美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分(PS)为0-1分,并且在首次给药前2周没有恶化。
最小预期生存大于 12周。
具有生育能力的女性患者愿意在从签署知情同意起到末次给药或终止治疗(以晚发生者为准)后6个月内采取合适的避孕措施(参考附录9)且不应该哺乳:男性受试者愿意在从签署知情同意起到末次给药或终止治疗(以晚发生者为准)后6个月内使用屏障避孕(即避孕套)。女性患者在首次给药前7天内,血妊娠试验结果为阴性,或者满足下列标准之一证明没有妊娠风险:
绝经后定义为年龄多60周岁和停止所有外源性激素替代治疗后闭经至。少 12个月:
年龄小于60周岁的女性,如果停止所有外源性激素治疗后闭经12个b.月或以上,且促黄体激素(LH)和卵泡刺激激素(FSH)水平在实验室罨存绝讃鎢粘焌禇骖是旭经崕羝猢氌嘀韝夫半埋霏参考值范围内,也可认为是绝经后:
曾经接受不可逆的绝育手术,包括子宫切除,双侧卵巢切除或双侧输C.諼称卵管切除,但双侧输卵管结扎除外。
自愿参加本次临床试验,理解研究程序且能够书面签署知情同意书
患者若符合以下任何一条排除标准,则不能入组本研究:
接受过或正在进行以下治疗(以下标准中如有药物同时满足多条标准,以
长璨鎳向薺J峡差弥)駔蟭銫苿铊
既往使用过或正在使用以B7-H3为靶点的治疗,例如:MGC018、a.DS-7300a、ABBV-155、BAT8009、Enoblituzumab和Omburtamab等
既往使用过或正在使用拓扑异构酶1抑制物类药物的治疗,包括有效荷载为拓扑异构酶I抑制物的抗体偶联药物等,例如:托泊替康、伊立替康、德曲妥珠单抗、戈沙妥珠单抗、Dato-Dxd(DS-1062)等队列 1-3:既往对任何 PD-1/PD-L/CTL4 抑制剂、顺铂/卡铂不耐受,队列4:既往对任何PD-1/PD-LI/CTL4 抑制剂、紫杉醇和5-FU 不耐受。队列5:既往对任何PD-1/PD-LICTL4抑制剂、奥沙利铂和5FU 不耐受。
研究治疗首次给药前14天内,接受过细胞毒性化疗药物、试验性药物、以抗肿瘤为适应症的中药治疗(药物名单详见附录4)或其他抗肿瘤药物(包括内分泌治疗、分子靶向治疗或生物治疗等):或研究期间需要继续接受这些药物治疗。
在研究治疗首次给药前28天内接受大分子抗肿瘤药物治疗(包括免疫治疗,如单克隆抗体类药物和双特异性抗体类药物)。研究治疗首次给药前2周内曾经接受局部放疗:研究治疗首次给药前4周内,接受过超过30%的骨髓照射(详见附录5),或接受过大面积放疗。
存在需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液(不需要引流积液或引流积液出.后瑋租哢占ㄚ趱榘茭震狝巋诈陘府眩荮垬瓷遭舁謝懟诬贴周以上的患者可以入组):存在心包积液(研究者评估不需要临床干预的无症状的少量心包积液允许入组)。如引流时局部使用(如胸腔灌注)过抗肿瘤药物,同时需满足研究治疗首次给药前洗脱至少5个药物半衰期或21天(以短者计)才可入组,
研究銻邝箦纾这疗錚汨靿皎鱉録鯗〇惊敢爱次给药前4周内,曾接受过大手术(开、开胸或开腹手h.术)。外科大手术定义参照附录7的《医疗技术临床应用管理办法8中规定的3级和4级手术。
脑转移(除非无症状、首次给药前病情稳定至少4周以上且在首次给药前至少2周不需要类固醇治疗及肿瘤病灶周围无明显水肿的影像学表现):存在脑膜转移或脑干转移:存在脊压迫(通过放射影像学检查发现,无论是否有症状)的患者。
其中,对于既往未经治疗的SCLC惠者,无症状、首次给药前病情稳定且在首次给药前至少2周不需要类固醇治疗及肿瘤病灶周围无明显水肿的影像学表现的脑转移患者可以入组,但需满足以下条件:a)既往存在中枢神经系统(CNS)转移的患者,完成CNS定向治疗(如放疗),距离首次用药之间至少稳定4周:
b)既往无CNS转移证据,在选期内首次发现的CNS转移,则必须接受放射治疗和/或CNS转移灶手术,症状稳定后可以允许再次进行媂选。
存在既往治疗遭留的按不良事件常用术语标准(CTCAE5.0版)>2级的毒性(脱发和遗留的神经毒性除外)。
其他原发性实体瘤病史,除外:3.
已根治的实体瘤,在入选研究之前多5年无活动并且复发风险极低:2.5芻襲¡态鈷頎羹蒴主帨此赛仅岛经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌,如宫颈原位瘤:亡讒鸛圗霭御列椭駟嗰再谳牁錕鹦賭翘辻娡谝
d.有明确治疗的非转移性前列腺癌
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骨髓储备或肝肾器官功能不足,达到以下任何一项实验室限值(实验室检
试验药物
试验药物1名称:注射用 QLC5508
英文名称:QLC5508 forInjection
剂型:注射用冻干粉针剂
规 格:50mg/瓶
贮 藏:2~8℃避光保存
试验药物2名称:QL1706注射液
英文名称:QL1706 Injection
剂型:注射剂
规 格:50mg(2ml)/瓶
贮 藏:2~8℃,避光保存和运输,避免冻结,避免剧烈振荡
生产厂家:齐鲁制药有限公司
试验药物3名称:QL2107注射液
英文名称:QL2107Injection
剂 型:注射剂
规 格:100mg/4ml
藏:将药瓶于2℃至8℃的冷藏环境下保存在原包装中,避光、避免贮冷冻、避免振荡
生产厂家:齐鲁制药有限公司
(2)其他试验用药品
1)药品名称:卡铂注射液
英文通用名:Carboplatin Injection
剂型:注射剂
规格:(1)10ml:50mg;(2)10ml:100mg贮 藏:遮光,在阴凉处(不超过20℃)保存
生产厂家:齐鲁制药有限公司
2)药品名称:注射用顺铂(冻干型)
英文通用名:Cisplatin Injection
剂型:注射剂
规格:(1)10mg(2)20mg
贮藏:遮光,密闭保存
生产厂家:齐鲁制药有限公司
药品名称:氟尿嘧啶注射液3)
英文通用名:FluorouracilInjection
剂型:注射剂
规格:(1)10ml:0.5g(2)20ml:1.0g
贮藏:遮光,密闭,不超过25℃保存。不得冷冻或冷藏。生产厂家:齐鲁制药有限公司
4)药品名称:注射用左亚叶酸钙
英文通用名:CalciumLevofolinate for Injection
藏:不超过30℃避光保存,不能冷冻(保存在原外包装中)制备完成的输注液:
应贮存在2℃到8℃之间,不超过24小时。
使用前检查其透明度,只有澄清而无杂质的溶液才能使用。
该产品仅供单次使用,任何剩余的溶液均应丢弃。生产厂家:齐鲁制药有限公司药品名称:紫杉醇注射液英文通用名:PaclitaxelInjection
剂 型:注射剂
规格:(1)5ml:30mg(2)16.7ml:100mg贮 藏:遮光,密闭,25 ℃以下保存。生产厂家:无锡紫杉药业股份有限公司