KL-A167注射液治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤
适 应 症：复发或难治性伴EB病毒阳性的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）和B细胞非霍奇金淋巴瘤
1、试验目的
考察KL-A167注射液在复发或难治性伴EB病毒阳性的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）和B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的客观缓解率（ORR）
2、试验设计
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试验分类 |
安全性和有效性 |
试验分期 |
I期 |
设计类型 |
单臂试验 |
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随机化 |
随机化 |
盲法 |
开放 |
试验范围 |
国内试验 |
3、受试者信息
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年龄 |
18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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性别 |
男+女 |
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健康受试者 |
无 |
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入选标准 |
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1 |
年龄≥ 18岁，≤ 75岁 |
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2 |
经组织病理确诊的复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）（ENKTL）或弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤（DLBCL），且必须经组织病理确诊为EB病毒阳性（组织病理显示EBER阳性），至少有一个符合LYRIC疗效评价标准的可测量或PET-CT可评价病灶。复发、难治需符合下述定义：a）DLBCL：复发定义为至少经NCCN指南推荐标准二线方案（一线治疗需含利妥昔单抗）治疗后达完全缓解（CR），超过6个月在原发部位或其它部位出现新病灶。难治定义为至少经NCCN指南推荐标准二线方案（一线治疗需含利妥昔单抗）治疗后，末次方案治疗未达PR，或末次方案治疗结束后获得CR但在6个月内疾病进展。b）ENKTL：经过以门冬酰胺酶为基础的化疗或放化疗方案未获得部分缓解（PR），或复发的结外NK/T细胞淋巴瘤患者 |
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3 |
符合LYRIC疗效评价标准的可测量病灶需满足淋巴结病灶长径>15 mm且短径>5 mm，结外病灶长、短径均>10 mm |
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4 |
采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分为0 ~ 2分（见附件3），预计生存期 ≥ 3个月 |
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5 |
具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：a)血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.0 × 109/L；血小板计数（PLT）≥ 50 × 109/L；血红蛋白浓度 ≥ 7.0 g/dL；b)肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3倍正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × ULN；对于有肝脏病灶的患者，ALT和AST ≤ 5倍ULN；对于有肝脏病灶或者Gilbert综合征患者，TBIL ≤ 3 × ULN；c)肾功能：血肌酐（Cr）≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率（CCR）≥ 50 mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式，见附件4）；d)凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5 × ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 正常上限10 s；e)促甲状腺激素（TSH）在正常值范围内；若TSH异常，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）需在正常值范围内，且甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）均为阴性 |
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6 |
首次给药前使用过化疗药物者，需停药4周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周以上），接受过手术、分子靶向治疗、姑息性放疗、既往使用过经CFDA批准的具有抗肿瘤适应症的中药治疗者需治疗结束4周以上，使用过抗体类药物者需停药12周以上，并且所有在治疗中发生的不良事件（脱发除外）已稳定并且恢复到入排标准水平或≤ 1级的毒性（NCI CTCAE 5.0版） |
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7 |
在研究期间及给药结束后6个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须采取有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件5） |
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8 |
可以提供书面的知情同意书 |
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排除标准 |
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1 |
嗜血细胞综合征 |
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2 |
NK/T细胞淋巴瘤白血病 |
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3 |
有过敏性疾病、严重药物过敏史、已知对大分子蛋白制剂或KL-A167注射液处方中任何组分过敏者 |
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4 |
其他原发的恶性肿瘤（已治愈且5年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌，原位宫颈癌，原位胃肠道粘膜内癌，原位乳腺癌，局限性前列腺癌等研究者判断可以入组的除外） |
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5 |
肿瘤合并有中枢神经系统侵犯者 |
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6 |
存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不限于：类风湿关节炎，自身免疫性的肺间质纤维化、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎，自身免疫性甲状腺疾病；患有白癜风或在童年期过敏性哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂和/或进行医学干预的过敏性哮喘则不能纳入） |
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7 |
首次给药前14天内接受过类固醇激素（剂量相当于强的松>10 mg/日）或其它免疫抑制剂全身治疗。备注：没有活动性免疫疾病的受试者，允许给予剂量相当于强的松 ≤ 10 mg/日的皮质类固醇激素替代治疗。允许使用局部、眼内、关节腔内、鼻内或吸入性的皮质类固醇（全身吸收量极低）；允许短时间使用皮质类固醇予以预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性状况（如接触过敏原引起的迟发型超敏反应） |
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8 |
并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等） |
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9 |
伴有严重的内科疾病者，如Ⅱ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）等心血管疾病，控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 10 mmol/L或糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 8%），控制不佳的高血压（收缩压 > 150 mmHg和/或舒张压 > 100 mmHg） |
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10 |
具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者 |
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11 |
已知患有急性或慢性活动性肝炎（乙肝：慢性HBV携带者或非活性型HBsAg阳性受试者，如果HBV DNA<1×103 IU/mL可以入组；丙肝：HCV抗体阴性可以入组；HCV抗体阳性患者需检测HCV RNA，如果为阴性可以入组）；合并乙肝及丙肝共同感染 |
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12 |
已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病） |
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13 |
在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗 |
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14 |
既往曾接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、car-T细胞治疗、CTLA-4抗体或其他针对免疫调节受体制剂的药物治疗 |
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15 |
曾在6个月以内接受过自体造血干细胞移植者，曾接受过实体器官移植、异体造血干细胞移植者 |
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16 |
两周内用过粒细胞集落刺激因子、重组人红细胞生成素、重组人血小板生成素或输成分血的患者 |
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17 |
当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊癫痫 |
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18 |
有明确的酒精或药物滥用史者 |
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19 |
妊娠期或者哺乳期妇女 |
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20 |
研究前1个月内（签署ICF前）接受过其他药物临床研究者 |
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21 |
研究者认为不宜参加本研究的其他情况 |
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