受试者信息

年龄18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) 

性别男+女 

健康受试者无 

入选标准1 1. 年龄≥18岁，性别不限。 

 2. ECOG评分0-2分。 

 3. 经病理组织学证实为大B细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤3b级。 其中大B细胞淋巴瘤包括WHO2016定义的以下类型： - 弥漫性大B淋巴瘤（DLBCL），非特指型（NOS）； - 富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤； - EBV阳性DLBCL，非特指型（NOS）； - 原发纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤； - 高级别B细胞淋巴瘤，非特指型（NOS）和高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL2或BCL6重排； - 滤泡淋巴瘤或其他惰性淋巴瘤转化的DLBCL。 

 4. 必须既往接受过至少2线系统性抗B细胞淋巴瘤治疗。受试者必须已接受过包括至少一个疗程的蒽环类药物为基础的化疗（因心脏功能障碍绝对禁用的情况除外）和至少一个疗程的抗CD20的免疫治疗（除外CD20阴性受试者，或因严重毒性而禁忌使用） - 诱导+巩固+移植±维持治疗计为1线系统治疗方案； - 抗CD20单药治疗不能算作1线系统性治疗； - 局部放疗不能算作1线系统性治疗。 

 5. 既往接受过靶向CD19治疗（包括单抗、双抗、CAR-T、试验性治疗等）者，需在筛选时提供病理组织学报告，证实在末次靶向CD19治疗后淋巴瘤组织仍然有CD19表达。 

6. 有影像学证据表明疾病复发或难治。 - 复发定义：末次治疗获得部分缓解（PR）或以上的疗效，治疗后出现疾病进展(满足难治性定义者除外)； - 难治性定义为：末次治中未获得部分缓解（PR）或以上的疗效，或者末次治疗方案之后6个月内复发，或者自体造血干细胞移植（ASCT）后12个月内复发（如果在ASCT后进行挽救性治疗，受试者必须对于末线治疗疗效＜PR)。 

 7. 根据Lugano 2014淋巴瘤疗效评估标准（Cheson 2014），至少有1个可测量病灶（可测量病灶定义为：淋巴结病灶长径至少大于1.5 cm，淋巴结外病灶长径大于1.0 cm）。 - 既往接受过放疗的病灶，只有在完成放疗后有明确疾病进展证据时才认为是可测量病灶。 

 8. 预期生存期大于3个月。 

9. 距清淋性预处理化疗7天内的血常规满足以下要求： - 中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.0×109/L； - 血红蛋白（Hb）≥ 80g/L； - 血小板计数（PLT）≥ 50×109/L。 

10. 充足的肝、肾、肺和心脏功能，定义为： a) 血清ALT和AST ≤ 2.5倍正常上限； b) 总胆红素 ≤ 1.5倍正常值上限，Gilbert综合征者除外，其总胆红素必须 ≤ 3.0倍正常值上限； c) 肌酐清除率（由Cockcroft Gault公式估算）（附录2）≥60ml/min； d) 室内通气条件下，非吸氧状态下血氧饱和度 ≥ 92%；无具有临床意义的胸腔积液； e) 左心室射血分数≥ 50%；超声心动图确定无具有临床意义的心包积液； ECG无具有临床意义的异常发现。 

11. 接受造血生长因子支持治疗的受试者，包括促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子（GM-CSF）和血小板激动剂（TPO）等，在最后一次接受生长因子支持治疗和筛选期评估之间必须有2周的间隔；接受血液制品输注者，需筛选期血小板评估与最后一次血小板输注至少间隔1周，需筛选期血红蛋白评估与最后一次红细胞输注至少间隔2周。 

12. 筛选期，有生育能力的女性受试者血清妊娠试验结果必须阴性（经手术绝育或绝经至少2年的女性被认为不具有生育能力）。有生育能力的女性受试者和男性受试者必须在整个临床研究期间和最后一次研究治疗后1年内使用高效避孕方法；同时应承诺最后一次研究治疗后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）/精子用于辅助生殖。 

13. 自愿参加临床试验，并签署知情同意书。 

 排除标准
1. 已知对F01或研究中可能使用的药物（包括氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗）的任何成份有变态反应、超敏反应、不耐受或禁忌症者，或既往发生过严重过敏反应的受试者。 

 2. 原发中枢神经系统淋巴瘤。 

 3. 胃肠道淋巴瘤受试者在筛选前3个月内有≥3级胃肠道出血病史以及研究者评估存在发生≥3级胃肠道出血风险的受试者（CTCAE，第5.0版）。 

 4. 既往有中枢神经系统淋巴瘤病史、脑脊液中曾发现淋巴瘤细胞、既往影像学显示有淋巴瘤颅内累及的受试者不能入组。 

 5. 曾进行异基因造血干细胞移植。 

 6. 清淋性预处理化疗前3个月内进行过自体造血干细胞移植。 

 7. 既往接受靶向CD19CAR-NK治疗的受试者；既往靶向CD19 CAR-T治疗的最佳疗效＜PR者。 

8. 筛选前28天内经历重大手术或接种活疫苗。 

 9. 在清淋性预