入组条件:
ü 单药爬坡:标准治疗失败的晚期实体瘤(优先肺鳞癌);
ü 联合爬坡:至少1线经治的黑色素瘤,至少2线经治的鼻咽癌, 至少1线经治的尿路上皮癌;
ü 允许既往PD-1 /PD-L1 治疗
ü 至少2处可测量病灶,其中一处可进行瘤内给药(浅表或深部)和活检的病灶(直径≥10 mm非淋巴结病灶, 或直径≥15 mm淋巴结病灶)
ü ECOG评分0-1
排除条件:
û 存在临床症状的中枢神经系统肿瘤或转移,或需要激素控制的无症状脑转移;
û 两种降压药物仍控制不佳的高血压(收缩压≥ 160 mmHg或舒张压≥ 100 mmHg)
û 活跃性HBV感染(HBsAg阳性且HBV DNA高于检测下限)
û 活跃性HCV感染(抗HCV抗体阳性和HCV RNA高于检测下限)
û 既往抗肿瘤治疗洗脱28天或5个半衰期(以较短者为准)
û 既往曾发生过3/4级骨髓抑制
入组前2周不允许干预治疗以提升血象
本研究包含单药研究和联合研究,其中单药研究部分包含:ABO2011单药I期剂量爬坡研究(A1)和ABO2011单药II期扩展研究(A2);联合研究部分包含: ABO2011联合特瑞普利单抗I期剂量爬坡研究(B1)和 ABO2011联合特瑞普利单抗II期扩展研究(B2)。
A1部分:预设5个单药剂量组(见下表),起始剂量为12ug, 在12μg 和24 μg 剂量水平采用加速滴定的爬坡方式, 从48μg 开始采用改良“3+3” 方式爬坡。在加速滴定爬坡阶段,每个剂量组入组1例受试者,如12ug 不耐受,将探索4ug ; 在改良“3+3”爬坡阶段,48 μg剂量组中,前两例受试者间隔至少3天,在48 μg以上剂量组中,前2例受试者之间至少间隔7天入组。DLT评估窗口为21天(D1-D21)。在完成DLT评估后,如研究者评估安全,受试者将继续接受ABO2011瘤内注射治疗,每个治疗周期为21天,直至疾病进展、出现不可耐受毒性、撤回知情同意书、失访或出现肿瘤缩小至不再适合进行瘤内注射治疗,以先到为准。