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毕诺济BEN101注射液(TIL疗法)自体肿瘤浸润淋巴细胞 BEN101 注射液治疗晚期复发或转移性实体瘤 的安全性与有

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试验评分:
治疗阶段:
一线失败后
药品名称:
适 应 症:
晚期复发或转移性妇科肿瘤和非小细胞肺癌
癌      种:
肺癌,宫颈癌
受试者必须符合下列所有标准才能入选本研究:
1. 自愿加入研究,签署知情同意书,愿意而且能够遵守方案;
2. 受试者年龄 18-75 岁;
3. 经组织学或细胞学诊断的晚期复发或转移性实体瘤;
4. 经标准治疗后出现疾病进展(影像学评估),或标准治疗方案不耐受,或受试者拒绝其他治疗方案,或研究者判断其他治疗方案预期较难获益;
5. 至少有一个短轴值为 15 mm 的可切除病灶(或至少能分离出重量≥1.0g 的组织块);或通过针芯活检(需要至少 1.0 g,或约 2 针18G 穿刺针穿刺样本以提取肿瘤浸润淋巴细胞(TILs);
6. 取样后还应至少有一个可测量靶病灶(根据 RECIST V1.1 标准的定义),不应选择既往放疗区域(或其他局部治疗)的病灶作为靶病灶,除非治疗在筛选前≥3 个月进行,且已证明该特定病灶出现疾病进展;
7. ECOG 体能状态评分为 0 或 1 分;
8. 预期寿命至少 3 个月;
9. 具有充分的器官和骨髓功能:a. 血常规检查:•中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.0×109/L•血红蛋白(Hb)≥80g/L•血小板≥75×109/Lb. 凝血功能检查:凝血功能充分:活化部分凝血酶原时间(APTT)<40 且国际标准化比值(INR)<1.5c. 肾功能检查:使用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率(CrCL)≥45mL/min, 或血清肌酐 ≤ 1.5mg/dLd. 肝功能检查:•血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)/ 血清谷丙转氨酶(SGPT)
和天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (AST)/ 血清 谷 草 转 氨 酶(SGOT)≤3×ULN; 若 确诊 肝转 移 ,ALT/ SGPT 和 AST/SGOT ≤5×ULN;•总胆红素 ≤1.5×ULN•Gilbert’s 综合征患者的总胆红素必须 ≤2.5 × ULNe. 左心室射血分数(LVEF)≥50% 或纽约心脏协会 (NYHA)功能分类 ≤1 级的患者。60 岁以上的患者如有缺血性心脏病、胸痛或临床上显著的心房和/或室性心律失常病史,必须经研究者评估后方可入组(如有需要可请心内科医师会诊);f. 肺功能检查(1 秒用力呼气量 FEV1 %)≥75%的患者。
排除标准
凡有下列情况之一,不能入选为受试者:
1. 曾经进行器官移植或先前进行细胞移植者;
2. 已知对研究药物的任何成分有超敏反应史的受试者:•淋巴细胞清淋预处理药物以及 IL-2•氨基糖苷类抗生素(即庆大霉素),庆大霉素超敏反应皮肤试验阴性患者除外•BEN101 注射液输液产品配方的任何成分,包括二甲基亚砜DMSO),人血清白蛋白(HSA)
3. 活动性的中枢神经系统(CNS)转移(稳定期脑转移,3 个月内无需药物治疗,无激素依赖者除外);
4. 患有活动性疾病,导致参与研究风险增加的患者,包括:需要系统性抗生素治疗的活动性全身感染、凝血障碍或其他心血管、呼吸系统或免疫系统的活动性重大躯体疾病;
5. 活动性丙型肝炎受试者(丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且外周血 HCV RNA 阳性者);人体免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性者;梅毒初筛抗体阳性者;活动性乙型肝炎受试者(乙肝表面抗原(HBsAg)阳性或乙肝核心抗体(HBcAb)阳性,同时外周血乙型肝炎病毒(HBV) DNA 定量大于研究中心检测正常值上限的受试者),乙型肝炎受试者在研究期间需要持续接受治疗并保持稳定;
6. 既往免疫缺陷史(任何形式的原发性或获得性免疫缺陷者),目前长期使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂。接受类固醇作为肾上腺皮质功能不全替代疗法的患者,每天≤10 mg 泼尼松龙或其他等量类固醇治疗的受试者可以入组;
7. 在过去 3年内曾患有其他原发性恶性肿瘤的患者(除外:乳腺癌、子宫颈或膀胱原位癌;局限性前列腺癌; 已得到充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌);
8. 在签署知情同意书前 28 天内接受了活疫苗或减毒疫苗者;
9. 既往接受过其它细胞治疗产品;
10. 既往出现≥3 级免疫介导的 AE(包括被认为与药物相关和细胞因子释放综合征的 AST/ALT 升高),被认为与先前的免疫调节治疗(如免疫检查点抑制剂,辅助刺激剂等)相关,并且需要免疫抑制治疗的不能入组;
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