入组要求:
1. 年龄≥18岁,既往未接受过针对肺癌的系统治疗。
2. 如接受过辅助/新辅助治疗/根治性放化疗,在停止治疗后6个月内没有出现复发或进展。
3. 组织学或细胞学确诊为携带KRAS p.G12C突变的不可手术切除且不适合根治性放化疗的局部晚期或复发转移的非鳞状非小细胞肺癌,您需要提供您既往3年内组织样本或新鲜组织样本约10张切片至中心实验室确认如上基因突变符合试验要求。
4. 必须具有至少一个符合RECIST 1.1定义的可测量的病灶
注:最终入选标准由临床医生评估,并以您的全面检查结果为准。您入组时会告知您具体组别、剂量和用药频率。
如果您参加此项研究,您需要配合的事项有:
按照试验要求使用研究药物,21天为一个治疗周期,您需要按照研究方案要求按时回访。
此招募自2024年07月开始至招满为止,在全国有近70家中心,预计招募约400例患者。
研究计划:
目前一项名为“ JAB-21822联合JAB-3312对比替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂一线治疗KRAS p.G12C突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌的随机、阳性对照、开放标签的多中心Ⅲ期临床试验(方案编号:JAB-21822-3002)”正在全国多家医院开展。该研究已经通过了国家药品监督管理局的审评和医院伦理委员会的批准。现招募晚期初治KRAS p.G12C突变的非鳞非小细胞肺癌患者。
本研究为随机分组、开放标签的临床试验,有2个治疗组,患者将有相同的可能被分配到任一组别,一组为JAB-21822联合JAB-3312,一组为替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂组,患者不能自由选择组别,但会在入组后获知将使用的治疗方案。
研究药物:
试验药物JAB-21822是一种 KRAS p.G12C 共价抑制剂,可将KRAS p.G12C 锁定在非活化状态,阻断 KRAS 向下游的信号转导,从而发挥抗肿瘤作用。试验药物JAB-3312是一个全新结构的SHP2抑制剂,SHP2是介导多条RTK信号传导到RAS的关键磷酸酶。SHP2抑制剂可以阻断所有应用KRAS G12C抑制剂产生耐药模型中的RAS通路的负反馈激活。KRAS G12C抑制剂(JAB-21822)与SHP2抑制剂(JAB-3312)联合使用可以对RAS通路产生持续的抑制活性,并增强抗肿瘤活性,可能是提高疗效和解决耐药的有效策略。
本研究已完成Ⅰ/IIa 期研究阶段,在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上口头报告了JAB-21822和JAB-3312联用在一线非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性和有效性数据,在注册性研究目标剂量组下,即JAB-21822 800mg 每日1次联合JAB-3312 2mg 每日1次连续给药1周,停1周),试验药物均为口服药物。cORR为77.4%,54.8%的患者肿瘤缩小超过50%,达到深度缓解,mPFS尚未成熟,安全性可控。
替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂组:此方案已被中华人民共和国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。