女性，25岁，诊断SLE 5年余
• UCAR-T治疗后7天，外周B细胞完全清除 （与更好的临床疗效有关）
• UCAR-T治疗后14天，自身抗体如抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体、抗核小体抗体转阴 （表明SLE活动度下降）
• UCAR-T治疗后仅出现发热，使用口服退热药缓解，无其他不适
• UCAR-T治疗后第4天，CAR-T细胞开始扩增，第10天达到扩增峰值 （表明CAR-T细胞在体内生长发挥作用）
得益于I期试验积极结果，Allogene迅速开展单臂II期试验，预计将招募大约100名之前接受过至少两线治疗，但尚未接受过抗CD19治疗的患者，主要终点是ORR。在试验设计上，患者将接受单剂量（1.2亿CAR+细胞）的ALLO-501A注射，以及由ALLO-647、氟达拉滨、环磷酰胺进行预处理。
根据I期试验结果，II期限试验设计上并没有安排巩固治疗，而是将预处理ALLO-647的剂量提升至90毫克。有分析师指出，ALPHA2试验的单剂量方法将成为关键因素，由上述图表不难看出，单剂量组表现出更快的缓解速度。但是较高的ALLO-647剂量或会引起较高细菌或病毒感染率，存在一定安全性隐忧。
另外一方面，尽管该项试验是单臂，但得益于设计，其基本可以与既往的自体CAR-T疗法进行数据对照，比如吉利德的Yescarta，同样也靶向CD19。
基于关键试验ZUMA-1的积极结果，Yescarta于2017年获得FDA在LBCL适应症上的加速批准。根据ClinicalTrials网站，ZUMA-1入组了已接受过两种系统性治疗仍复发或难治的LBCL患者，排除了先前已经接受过CAR-T疗法的患者，主要终点也是ORR。
作为三线治疗r/rLBCL细胞疗法，吉利德的Yescarta、诺华的Kymriah以及BMS的Breyanzi三足鼎立，其中当属Yescarta响应率最高，ORR和CR分别为82%和54%，但其3级以上的ICANS和CRS合计高达41%；并且，经由5年随访，r/rLBCL患者的生存率可达42.6%。今年4月，Yescarta凭借ZUMA-7获批LBCL二线治疗，成为CAR-T疗法推向前线的新里程碑。
可以说，ALLO-501A还是面临着强劲对手。但换个角度看，若是ALLO-501A可持平，或者能够与Yescarta的治疗效果相差不远，凭借其标准生产模式，无疑将是“价格杀器”，同时还能快速放量，抢夺市场份额。
此外，Allogene还启动了一项随机试验EXPAND。该试验将在接受ALLO-501A治疗的LBCL患者中，对比ALLO-647联合氟达拉滨/环磷酰胺与氟达拉滨/环磷酰胺单独使用的效果，从而确定ALLO-647对异体CAR-T细胞的增殖、持久性，以及对临床结果的影响。
